肌醇煙酸酯片

西達(dá)本胺片

本品主要成分為肌醇煙酸酯。

主要成份為西達(dá)本胺。

新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H41022371

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

高脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化，末梢血管障礙性疾病，閉塞性動(dòng)脈硬化癥，肢端動(dòng)脈痙攣癥，凍傷，血管性偏頭痛,動(dòng)脈痙攣

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

口服,每日3次,一次0.2～0.6g,連續(xù)服用1～3個(gè)月。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1.對(duì)本品或其它煙酸類藥物過敏者禁用。2.患活動(dòng)性肝病﹑不明原因氨基轉(zhuǎn)移酶升高等肝功能異常者禁用。3.活動(dòng)性潰瘍并有出血傾向者禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

孕婦及哺乳期婦女用藥:煙酸可從乳汁中分泌,有可能造成乳兒不良反應(yīng),應(yīng)考慮停藥或停止哺乳。兒童用藥:尚不明確老人用藥:老年患者肝、腎功能減退,服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎,應(yīng)監(jiān)測(cè)肝、腎功能,調(diào)整用藥劑量。

高脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化，末梢血管障礙性疾病，閉塞性動(dòng)脈硬化癥，肢端動(dòng)脈痙攣癥，凍傷，血管性偏頭痛,動(dòng)脈痙攣

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1.本品為一溫和的周圍血管擴(kuò)張劑，在體內(nèi)逐漸水解為煙酸和肌醇，故具有煙酸和肌醇二者的藥理作用，具降脂作用。其血管擴(kuò)張作用較煙酸緩和而持久，沒有服用煙酸后的潮紅和胃部不適等副作用。2.本品可選擇性的使病變部位和受寒冷刺激的敏感部位的血管擴(kuò)張，而對(duì)正常血管的擴(kuò)張作用則較弱。此外并有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛細(xì)血管脆性等作用。3.本品在體內(nèi)水解為煙酸和肌醇，其中煙酸的LD50為（口服）大鼠7g/kg，（皮下）大鼠5g/kg。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

胃酸缺乏者應(yīng)同時(shí)服用稀鹽酸或檸檬汁以減少不良反應(yīng)。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷