苯甲酸利扎曲普坦片

糠酸莫米松鼻噴霧劑

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦，其化學名稱為：N，N－二甲基－2－[5－(1，2，4－三唑－1－基甲基)－1H－吲哚－3－基]乙胺苯甲酸鹽。 其結構式為： 分子式：C15H19N5·C7H6O2 分子量：391.47

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

山東步長制藥股份有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國藥準字H20143331

注冊證號H20140100

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發作的急性治療。不適用于預防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

1、成人 推薦成人偏頭痛急性發作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會優于5mg，但可能會增加不良反應的發生風險。 成人再次給藥劑量 目前安慰劑對照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發作，可在首次給藥2小時后再次用藥，每24小時內用藥劑量不應超過30mg。每30天內平均發作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實。 2、6-17歲兒童患者的用藥劑量 應根據兒童的體重調整用藥劑量。推薦劑量：體重<40Kg(881b)者為5mg，體重≥40Kg (881b)者為10mg。 6-17歲兒童患者24小時內使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實。 3、使用普萘洛爾患者的劑量調整 成人 同時使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時內用藥不宜超過3次（即15mg)。 兒童患者 體重≥40Kg(881b)同時使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg(24小時內最大用藥量為5mg)。體重＜40Kg(881b)正在使用普萘洛爾治療的兒童患者，不推薦使用本品

季節過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內含糠酸莫米松一水合物，相當于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應用時應重新啟動。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預防和治療的常用推薦量為每側鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側鼻孔4噴(總量400μg

1、本品禁用于缺血性心臟病(如心絞痛、心肌梗塞、靜息性心肌缺血)或者符合缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣(包括變異型心絞痛)癥狀、體征的患者。另外，有其它明顯癥狀的心血管疾病患者亦不應接受本品治療。 2、急性或間隔的缺血性發作(TIA)的忠者 3、末梢血管疾病(PVD) 4、局部缺血性腸疾病患者患者 5、因本品可能導致血壓升高，故未經控制血壓的高血壓患者禁用。 6、在服用本品24小時內，禁止服用其他5-HT1激動劑，含麥角胺或麥角類藥物(如雙氫麥角胺或二甲麥角新堿)等。 7、半身不遂或基底偏頭痛患者禁用。 8、正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者禁用。 9、對利扎曲普坦過敏者禁用。

1.季節過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報道與本品有關的局部不良反應(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應常見于使用皮質激素類鼻噴霧劑時。2.鼻出血一般具有自限性，同時程度較輕，與安慰劑(5%)相比發生率較高，但與陽性對照的皮質激素(15%)相比發生率接近或較低，其他反應均與安慰劑相當。3.在小兒患者中，不良反應如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發生即刻過敏反應，極少有過敏和血管性水腫的報道。罕有味覺及嗅覺干擾的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦尚未進行足夠或良好的對照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質激素制劑，對于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產牛的危害時才可使用本品。對母親在孕期接受糖皮質激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對照研究表明鼻腔用糖皮質激素可能導致兒童患者生長速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實驗室證據的情況下，觀察到的此種現象提示，對于兒童患者全身糖皮質激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測試相比，增長速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質激素相關的生長速度減慢的長期影響（包括對成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質激素治療后對生長的潛在影響還未進行充分的研究。對接受鼻腔用糖皮質激素的兒童患者（包括本品50mg）應進行例行檢測（如身高檢查）。延長治療對生長的潛在影響應與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應測定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發作的急性治療。不適用于預防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

臨床已有使用5-HT1受體激動劑導致嚴重不良反應甚至死亡的報告，但這些反應發生的機率非常小，且患者多伴有嚴重的冠狀動脈疾病。這些不良反應包括冠狀動脈痙攣、暫時的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動過速、心室顫動。 臨床研究中不良反應的發生率：在一項大于3700例患者的臨床試驗中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關。在一項長期的延續性研究中，患者被允許多次給藥長達一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應而退出試驗。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關的不良反應(發生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應數據是在具有高度選擇性人群中經過密切臨床觀察后獲得的，實際臨床應用或其他臨床試驗中，由于使用方法、不良反應的表述及治療手段的差異，這些不良反應的發生率可能會有所變化。 總的來說，患者對苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數不良反應輕微且短暫。臨床發現當給藥次數增至每24小時三次時，這些不良反應的發生率并不會升高，同時使用預防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮痛藥不會改變不良反應的發生率，年齡和性別對不良反應亦無影響，種族對不良反應發生率的影響暫無充足數據。 其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關的不良反應：下面將給出臨床應用中報道的不常見的不良反應。由于這些報告包括開放性試驗中獲得的數據，不能確定這些不良反應與苯甲酸利扎曲普坦的相關性，且這些不良反應報告及描述不良反應的學術用語可能存在差異等，限制了對這些不良反應發生率進行定量評估。不良反應的發生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總人數(n=3716)和報告不良反應的患者總數計算出來的。數據列出的不良反應不包括以前已經列出的常見的或者幾乎與藥物無關的不良反應。這些反應按照身體系統和發生的概率前后排列，發生概率的定義如下：常見指發生率大于1/100，偶見指發生率在1/100和1/1000之間，罕見指發生率小于1/1000 l、一般的：偶見有寒戰、對熱敏感、面目浮腫、宿醉效應、腹脹，罕見有發熱、體位效應、暈厥、水腫。 2、非典型感覺：常見冷感或熱感。 3、心血管系統：常見心悸，偶見心動過速、四肢發冷、血壓升高、心動過緩、心律不齊。罕見心絞痛。 4、消化系統：常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。 5、代謝系統：偶見脫水。 6、運動系統：偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關節痛、肌肉痙攣。 7、神經/精神：常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟失調、構音障礙、思維混亂、多夢、步態異常、易怒、記憶障礙、情緒激動、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運動不能/運動遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。 8、呼吸系統：常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。 9、特異感官：偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。 10、皮膚組織：常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過敏。 11、泌尿生殖系統：常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經紊亂，罕見排尿困難。 6-17歲兒童患者 臨床對照試驗中兒童患者不良事件的發生率 國外一項評估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同)治療偏頭痛急性發作不良事件的臨床對照試驗中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發作臨床試驗中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。 兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關不良事件 以下為少見不良事件，因為以下不良反應報告數據的來源包括開放性試驗，其因果關系并不完全可信。而且，不良反應報告的要求和描述不良事件的術語不相同，這會影響不良事件發生率報告的準確性。 6-17歲兒童不良事件發生率即為用藥后發生不良事件的人數與使用MAXALT-MLT總人數(N=1068)的比值。所報告的不良事件發生率均≥1％，或者有理由認為該不良事件的發生與用藥有關。報告進一步按照系統進行了細化，并按照發生率的大小依次降序排列。發生率>1％者為常見不良事件；發生率為1％-1‰者為不常見的不良事件；發生率<1‰者則為罕見的不良事件。 全身性：常見——疲勞 耳和迷路障礙：不常見——聽力減退 消化系統：常見——腹部不適． 神經系統障礙：不常見——協調功能異常、注意障礙、暈厥前期表現 精神障礙：不常見——幻覺 上市后用藥經驗 下面列舉了臨床使用過程中出現的和各種監測系統自發報告的潛在的嚴重不良反應，這些具有代表性的不良反應報道來源于利扎曲普坦的國內外應用，除了在不良反應一節中已經列舉的同時也包括那些一般的無需詳述的不良反應。由于報告中列舉的不良反應事件來自于世界各地的上市后臨床應用的自發報告，所以不能確定這些不良反應的發生率及其與利扎曲普坦的相關性。 l、心血管系統：心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。 2、腦血管病：卒中。 3、神經/精神：5-羥色胺綜合癥，癲癇。 4、特異感官：味覺異常。 5、一般：過敏反應，過敏性/過敏性反應，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動劑有導致冠狀動脈痙攣的可能性，使用本品時應注意發生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險。對于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風險因素的患者，建議不要使用本品。如確實需要使用，應在醫生的監護之下進行，首次使用時應同時進行心電圖的監測及心血管功能的評價。對于長期使用本品及存在冠狀動脈疾病的患者，使用本品時，建議定期進行心血管功能評價。 2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動劑幾小時后發生威脅生命的心率紊亂包括心室心動過速、心室顫動導致死亡的報道。如果這些癥狀發生應立即停藥。 3、服用本品可能導致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對出現此癥狀的患者應排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。 4、腦血管疾病：應用5-HT1受體激動劑可能會導致嚴重的腦血管不良反應，包括：腦出血、蛛網膜下腔出血、卒中甚至死亡。患者多數誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導致了不良反應的發生。偏頭痛會增加患者同時發生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發生時，請立即停止用藥。 5、其他血管痙攣反應：5-HT1受體激動劑可能會引起非冠狀血管痙攣反應，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發生這種非冠狀血管痙攣反應后，再次給藥前需排除發生血管痙攣的可能。 6、藥物使用過度的頭痛：過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發作頻率會顯著增加。戒毒和戒毒治療(經常會有短暫的頭痛加劇)包括戒除過量使用藥物，對患者來說是必要的。 7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，或三環抗抑郁劑(TCAs)，和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態改變(如激動，幻覺，昏迷)，自律神經失調(如心動過速，血壓不穩定，體溫過高)，神經肌肉異常(如反射亢進，不協調)和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時內發生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。 8、血壓增高：5-HT1受體激動劑會顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內的不良反應已經有所報道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應發生的概率較低。本品禁用于未經控制的高血壓患者。 9、其他：本品僅用于已經確診的偏頭痛患者，若病人對本品的首次給藥沒行反應，再次給藥前應進行偏頭痛的重新診斷。 腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。 若患者同時服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時應加強監測。 本品的化學特性能與黑色素結合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應注意監測可能對眼睛的損害。 本品對于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

對于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經處理時不應使用本品。由于皮質激素具有抑制傷口的作用，因而對于新近接受鼻部手術或受外傷的患者，在傷口愈合前不應使用鼻腔用皮質激素。使用本品治療12個月后未見鼻粘膜萎縮，同時糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復至正常組織學表現。與任何一種藥物長期使用一樣，對于使用本品達數月或更長時間的患者，應定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發生局部真菌感染，則應停止本品或需給予適當處理。持續存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項指征。對于活動性或靜止性呼吸道結核感染，未經處理的真菌、細菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長期使用本品后未見下丘腦垂體腎上腺皮質（HPA）軸受到抑制，但對于原先長期使用全身作用皮質激素而換用本品的患者，需仔細注意。這些患者可因停止使用全身用皮質激素而造成腎上腺功能不全，需經數月后下丘腦垂體腎上腺皮質軸功能才得以恢復。如果這些患者出現腎上腺功能不全的癥狀和體征時，應恢復使用全身用皮質激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質激素換用本品時，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發生全身用藥時皮質激素的停藥癥狀如關節（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時需鼓勵患者