苯甲酸利扎曲普坦片

他達拉非片

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦，其化學(xué)名稱為：N，N－二甲基－2－[5－(1，2，4－三唑－1－基甲基)－1H－吲哚－3－基]乙胺苯甲酸鹽。 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C15H19N5·C7H6O2 分子量：391.47

本品主要成份為他達拉非。

山東步長制藥股份有限公司

廣州朗圣藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143331

國藥準(zhǔn)字H20213029

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

1、成人 推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會優(yōu)于5mg，但可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。 成人再次給藥劑量 目前安慰劑對照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時后再次用藥，每24小時內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實。 2、6-17歲兒童患者的用藥劑量 應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量：體重<40Kg(881b)者為5mg，體重≥40Kg (881b)者為10mg。 6-17歲兒童患者24小時內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實。 3、使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整 成人 同時使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時內(nèi)用藥不宜超過3次（即15mg)。 兒童患者 體重≥40Kg(881b)同時使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg(24小時內(nèi)最大用藥量為5mg)。體重＜40Kg(881b)正在使用普萘洛爾治療的兒童患者，不推薦使用本品

服用他達拉非片不受進食影響。不要掰開他達拉非片，需整片服用。勃起功能障礙按需服用他達拉非片對于大多數(shù)患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內(nèi)勃起功能。所以，在推薦患者以方式服用他達拉非片時，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達拉非片每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進行性生活。特殊人群用藥腎損害按需服用他達拉非片肌酐清除率為30～50mL/min:建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率65歲的患者，無需調(diào)整劑量。合并用藥硝酸鹽類藥物嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用

1、本品禁用于缺血性心臟病(如心絞痛、心肌梗塞、靜息性心肌缺血)或者符合缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣(包括變異型心絞痛)癥狀、體征的患者。另外，有其它明顯癥狀的心血管疾病患者亦不應(yīng)接受本品治療。 2、急性或間隔的缺血性發(fā)作(TIA)的忠者 3、末梢血管疾病(PVD) 4、局部缺血性腸疾病患者患者 5、因本品可能導(dǎo)致血壓升高，故未經(jīng)控制血壓的高血壓患者禁用。 6、在服用本品24小時內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動劑，含麥角胺或麥角類藥物(如雙氫麥角胺或二甲麥角新堿)等。 7、半身不遂或基底偏頭痛患者禁用。 8、正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者禁用。 9、對利扎曲普坦過敏者禁用。

詳見說明書

孕婦及哺乳期：不能用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童：他達拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。 老人：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但應(yīng)考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感。

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

臨床已有使用5-HT1受體激動劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動脈痙攣、暫時的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動過速、心室顫動。 臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率：在一項大于3700例患者的臨床試驗中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項長期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長達一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的，實際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會有所變化。 總的來說，患者對苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時三次時，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會升高，同時使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對不良反應(yīng)亦無影響，種族對不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無充足數(shù)據(jù)。 其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng)：下面將給出臨床應(yīng)用中報道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報告包括開放性試驗中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語可能存在差異等，限制了對這些不良反應(yīng)發(fā)生率進行定量評估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計算出來的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下：常見指發(fā)生率大于1/100，偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見指發(fā)生率小于1/1000 l、一般的：偶見有寒戰(zhàn)、對熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。 2、非典型感覺：常見冷感或熱感。 3、心血管系統(tǒng)：常見心悸，偶見心動過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動過緩、心律不齊。罕見心絞痛。 4、消化系統(tǒng)：常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。 5、代謝系統(tǒng)：偶見脫水。 6、運動系統(tǒng)：偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。 7、神經(jīng)/精神：常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運動不能/運動遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。 8、呼吸系統(tǒng)：常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。 9、特異感官：偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。 10、皮膚組織：常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過敏。 11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見排尿困難。 6-17歲兒童患者 臨床對照試驗中兒童患者不良事件的發(fā)生率 國外一項評估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對照試驗中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。 兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件 以下為少見不良事件，因為以下不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的來源包括開放性試驗，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報告的要求和描述不良事件的術(shù)語不相同，這會影響不良事件發(fā)生率報告的準(zhǔn)確性。 6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報告進一步按照系統(tǒng)進行了細化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見不良事件；發(fā)生率為1％-1‰者為不常見的不良事件；發(fā)生率<1‰者則為罕見的不良事件。 全身性：常見——疲勞 耳和迷路障礙：不常見——聽力減退 消化系統(tǒng)：常見——腹部不適． 神經(jīng)系統(tǒng)障礙：不常見——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn) 精神障礙：不常見——幻覺 上市后用藥經(jīng)驗 下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測系統(tǒng)自發(fā)報告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報道來源于利扎曲普坦的國內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時也包括那些一般的無需詳述的不良反應(yīng)。由于報告中列舉的不良反應(yīng)事件來自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。 l、心血管系統(tǒng)：心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。 2、腦血管病：卒中。 3、神經(jīng)/精神：5-羥色胺綜合癥，癲癇。 4、特異感官：味覺異常。 5、一般：過敏反應(yīng)，過敏性/過敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動劑有導(dǎo)致冠狀動脈痙攣的可能性，使用本品時應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險。對于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險因素的患者，建議不要使用本品。如確實需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護之下進行，首次使用時應(yīng)同時進行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價。對于長期使用本品及存在冠狀動脈疾病的患者，使用本品時，建議定期進行心血管功能評價。 2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動劑幾小時后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動過速、心室顫動導(dǎo)致死亡的報道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。 3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。 4、腦血管疾病：應(yīng)用5-HT1受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡。患者多數(shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會增加患者同時發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時，請立即停止用藥。 5、其他血管痙攣反應(yīng)：5-HT1受體激動劑可能會引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。 6、藥物使用過度的頭痛：過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會顯著增加。戒毒和戒毒治療(經(jīng)常會有短暫的頭痛加劇)包括戒除過量使用藥物，對患者來說是必要的。 7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)，和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動，幻覺，昏迷)，自律神經(jīng)失調(diào)(如心動過速，血壓不穩(wěn)定，體溫過高)，神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進，不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。 8、血壓增高：5-HT1受體激動劑會顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。 9、其他：本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對本品的首次給藥沒行反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進行偏頭痛的重新診斷。 腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。 若患者同時服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時應(yīng)加強監(jiān)測。 本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測可能對眼睛的損害。 本品對于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進行性行為的男性。在性行為開始時出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進行性行為，并立即求治。 醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進一步信息