邦達(dá)(注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉)

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片

本品為復(fù)方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計(jì)，標(biāo)示量之比為8：1）

本品主要成份為鹽酸克林霉素棕櫚酸酯。

山東安信制藥有限公司

廣州一品紅制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20123402

國藥準(zhǔn)字H20030434

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細(xì)菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

革蘭陽性菌引起的下列各種感染性疾病： 　　1.扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等； 　　2.急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等； 　　3.皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等； 　　4.泌尿系統(tǒng)感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等； 　　5.其他：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等； 　　厭氧菌引起的各種感染性疾病： 　　1.膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎； 　　2.皮膚和軟組織感染、敗血癥； 　　3.腹內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫； 　　4.女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。

1.劑量 本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時(shí)間20-30分鐘以上）。 成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g本品。 每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g～4.5g本品。 當(dāng)本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。β-內(nèi)酰胺類在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全 腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表 圖片描述 血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠和肝隹梢郧宄o藥劑量的30％到40％，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程 本品的常規(guī)療程為7～10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者 對于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對于在2-9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學(xué)]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復(fù)溶和稀釋使用說明 靜脈用藥 對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶本品，稀釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶。打旋直至溶解。 復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。 相容的復(fù)溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。 相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統(tǒng)混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。 本品不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。 因?yàn)橄嗳菪陨形吹玫酱_證，本品不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。 由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，本品不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。 本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復(fù)溶后的穩(wěn)定性 本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。 復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。復(fù)溶后的藥物不能冷凍。 藥物配置在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，室溫條件下24小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定（復(fù)溶后藥物的效價(jià)、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)。 室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產(chǎn)廠的說明將儲存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。 本品與ADD-Vantage系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage?系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。

溫開水送服，或溫開水溶解后服用。按克林霉素計(jì)，兒童日劑量為8-25mg/kg(一...

對列在[成份]中的本品的活性物質(zhì)、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。 對任何其他β-內(nèi)酰胺類活性物質(zhì)（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病史。 對β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有過敏反應(yīng)史者。

1.胃腸道反應(yīng)：偶見惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。 　　2.過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹。 　　3.對造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng)，偶可引起中性粒細(xì)胞增多、血小板減少等，一般輕微為一過性的。 　　4.少數(shù)病人可發(fā)生一過性的堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸。 　　5.極少數(shù)病人可產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎。

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細(xì)菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

革蘭陽性菌引起的下列各種感染性疾病： 　　1.扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等； 　　2.急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等； 　　3.皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等； 　　4.泌尿系統(tǒng)感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等； 　　5.其他：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等； 　　厭氧菌引起的各種感染性疾病： 　　1.膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎； 　　2.皮膚和軟組織感染、敗血癥； 　　3.腹內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫； 　　4.女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。

最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(每100個(gè)患者中有1至10個(gè)出現(xiàn))。 在最嚴(yán)重的不良反應(yīng)中偽膜性結(jié)腸炎和中毒性表皮壞死松解癥在10000個(gè)病人中發(fā)生1至10例。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中無法估計(jì)全血細(xì)胞減少癥、過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征的發(fā)生頻率。 在下表中，按系統(tǒng)器官分類和MedDRA-首選術(shù)語列出不良反應(yīng)。在各個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性減序列出。

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯系克林霉素的衍生物，體外無抗菌活性，在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解形成克林霉素而發(fā)揮抗菌活性。克林霉素作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，主要作用于革蘭陽性球菌和厭氧菌感染。 　　本品對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等均有較好的抗菌作用，流感嗜血桿菌及淋病奈瑟氏球菌對本品呈中度敏感。部分耐紅霉素的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌對本品仍敏感。 　　本品對革蘭陰性和革蘭陽性厭氧菌均有較好的抗菌作用，其中對脆弱擬桿菌的MIC50和MIC90分別為0.062和0.5mg/L，對消化鏈球菌MIC50和MIC90分別為0.125和4mg/L。

1.特別警告 選擇本品治療患者時(shí),應(yīng)根據(jù)感染嚴(yán)重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當(dāng)性。 開始本品治療前,應(yīng)仔細(xì)詢問既往對青霉素、其他β-內(nèi)酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應(yīng)情況。有報(bào)道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重（有時(shí)是致命性的）超敏反應(yīng)（過敏性/過敏樣反應(yīng)[包括休克]）。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對多種過敏原有過敏史的患者中。 發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)時(shí)需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應(yīng)伴噬酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀和急性全身發(fā)疹性膿皰病（見[不良反應(yīng)]）。若患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)密切觀察，若損傷加重，則停用本品。 幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致艱難梭菌的過度生長。 艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產(chǎn)生劇毒的艱難梭菌株會引起發(fā)病率和死亡率升高，因?yàn)榭咕幬镏委熆赡軐@些感染無效，有可能需要結(jié)腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過2個(gè)月發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。 如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應(yīng)按照臨床指征開始適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、蛋白質(zhì)補(bǔ)充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。 2.注意事項(xiàng) 使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān)，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（本品），并采取相應(yīng)的治療措施。 據(jù)觀察，與本品給藥相關(guān)的白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現(xiàn)。 應(yīng)定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即≥21天）。 和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現(xiàn)驚厥形式的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（特別是患者患有腎功能損害時(shí)）。 本品治療可能導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥菌，其可能導(dǎo)致雙重感染。 在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時(shí)，可以考慮這一點(diǎn)。鉀儲備較低的患者應(yīng)定期測量電解質(zhì)，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細(xì)胞毒性治療或利尿劑的患者，應(yīng)考慮低鉀血癥的可能性。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。 在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或缺乏預(yù)防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 本品治療過程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性 一項(xiàng)在危重患者中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用本品是腎衰竭的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，且與其他β-內(nèi)酰胺抗菌藥物相比，本品會導(dǎo)致腎功能恢復(fù)延遲（見[不良反應(yīng)]），基于此研究，危重患者人群應(yīng)考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請?jiān)谑褂帽酒分委熎陂g監(jiān)測腎功能（見[用法用量]）。 本品和萬古霉素聯(lián)用可能伴隨急性腎損傷的發(fā)生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應(yīng)基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。 對駕駛和使用機(jī)械能力的影響 未開展對駕駛和使用機(jī)械能力影響方面的研究。 4.實(shí)驗(yàn)室檢查 應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應(yīng)]）。

1.鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的作用機(jī)制與林可霉素相同，細(xì)菌對本品與林可霉素有完全交叉耐藥性，對林可霉素高度過敏的患者，也不適宜使用本品。 　　2.一般胃腸道不適，可不影響治療，但本品有可能引起偽膜性結(jié)腸炎，應(yīng)予以高度重視，如出現(xiàn)劇烈腹痛，頻繁腹瀉，伴有水樣或血樣便等癥狀，應(yīng)停止用藥，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)輸液，處理無效則需用萬古霉素。 　　3.肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害患者應(yīng)慎用。 　　4.有胃腸疾病史，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素伴隨性結(jié)腸炎的患者應(yīng)慎用。 　　5.本品治療2型溶血性鏈球菌感染，連續(xù)用藥應(yīng)不少于10天，以防止急性風(fēng)濕性發(fā)生。 　　6.因本品有可能引起偽膜性結(jié)腸炎，與抗蠕動性止瀉藥合用，可能使腸內(nèi)毒素延遲排除，從而導(dǎo)致腹瀉延長或加劇。 　　7.如出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，選用萬古霉素，口服0.125--0.5克，每日4次進(jìn)行治療。