注射用鹽酸多柔比星

卡馬西平片

本品主要成份及其化學名稱為(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－－L－來蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。

本品的主要成份為卡馬西平

山西普德藥業有限公司

上海中西三維藥業有限公司

國藥準字H14023143

國藥準字H31020443

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

1. 癲癇：部分性發作：復雜部分性發作、簡單部分性發作和繼發性全身發作。全身性發作：強直、陣攣、強直陣攣發作。2. 三叉神經痛和舌咽神經痛發作，亦用作三叉神經痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆和多發性硬化、糖尿病性周圍性神經痛、患肢痛和外傷后神經痛以及皰疹后神經痛。 3. 預防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。4. 中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒斷綜合征。

配制藥液時，每小瓶內容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內容物溶解，但不要倒轉小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據體表面積計算。通常當阿霉素單一用藥時，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當與其他有重復毒性的抗腫瘤制劑合用時，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據體重計算，則每三周一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應、粘膜炎。但仍有人認為連續三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會產生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應會高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過其他細胞毒性藥物的患者給藥時可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應按下表減量：血清膽紅素水平BSP潴留推薦劑量1.2－3.0mg/100ml9－15％正常劑量的50％＞0.3mg/100ml＞15％正常劑量的25％[動脈內用藥]：動脈內注射通常用來加強局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當的預防措施，否則被灌注的組織會產生廣泛的壞死。動脈內注射只可由技術熟練掌握的人員使用。[膀胱內灌注]：膀胱內灌注多柔比星正越來越多地用于移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經尿道切除腫瘤術后間歇性膀胱內灌注多柔比星經證實可有效地降低復發的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會有幫助。多柔比星在膀胱內的濃度應為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應限制在每小時約50ml左右。當藥物在一個位置停留了15分鐘后，患者應轉體90度，通常接觸藥物1小時已足夠，且應告知患者在結束時排尿。

成人常用量:1.抗驚厥，初始劑量每次100-200mg，每天1-2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。 2.鎮痛，開始一次0.1g（1片），一日2次；第二日后每隔一日增加0.1-0.2g（2-4片），直到疼痛緩解，維持量每日0.4-0.8g（4-8片），分次服用；最高量每日不超過1.2g（12片）。 3.尿崩癥，單用時一日0.3-0.6g（3-6片），如與其他抗利尿藥合用，每日0.2-0.4g（2-4片），分3次服用。 4.抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2-0.4g（2-4片），每周逐漸增加至最大量1.6g（16片），分3-4次服用。每日限量，12-15歲，不超過1g（10片）；15歲以上不超過1.2g（12片）；有少數用至1.6g（16片）。通常成人限量為1.2g（12片），12-15歲每日不超過1g（10片），少數人需用至1.6g（16片）。作止痛用每日不超過1.2g。 兒童:兒童按體重10-20mg/kg。維持血藥濃度應在4-12ug/ml之間。

嚴重器質性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環類過敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細胞毒藥物治療，持續的骨髓抑制或嚴重的口腔潰瘍全身性感染明顯的肝功能損害嚴重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環類治療已用到藥物最大累積劑量2.膀胱內灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導管插入困難（如由于巨大的膀胱內腫瘤）

1.神經系統常見的不良反應：頭暈、共濟失調、嗜睡和疲勞。 2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥（或水中毒），發生率約10-15%。 3.較少見的不良反應有變態反應，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發熱、咽喉痛、骨或關節痛、乏力）。 4.罕見的不良反應有腺體病，心律失常或房室傳導阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經系統中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視），過敏性肝炎 ，低鈣血癥，直接影響骨代謝導致骨質疏松，腎臟中毒，周圍神經炎，急性尿紫質病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。因注意有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癎患者，接受本品治療后引起腦膜炎復發。偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌乳汁，月尾血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應用。兒童用藥：本品可用于各年齡段兒童，具體參考用法用量。老年用藥：老年患者對本品敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障。

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

1. 癲癇：部分性發作：復雜部分性發作、簡單部分性發作和繼發性全身發作。全身性發作：強直、陣攣、強直陣攣發作。2. 三叉神經痛和舌咽神經痛發作，亦用作三叉神經痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆和多發性硬化、糖尿病性周圍性神經痛、患肢痛和外傷后神經痛以及皰疹后神經痛。 3. 預防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。4. 中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒斷綜合征。

1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現癥狀時應不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規監測血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規監測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環類化合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征。現在認為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續用藥治療的益處及發生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關系。嚴重的心力衰竭可突然發生，而預先無心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應告知患者無須驚慌。4.胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發生。5.其他：肝腎功能異常，脫發也是常見現象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發可恢復正常生長。

1．用藥期間應嚴格檢查血象、肝功能及心電圖。2．操作時的注意事項：瓶內藥物處于負壓狀態下，從而在溶液配制時減少氣霧形成，當針頭插入后應特別小心。在配制藥液時必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護方法：-操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術訓練-懷孕的工作人員應避免接觸本品-速溶型多柔比星操作者應穿戴防護服裝：護目鏡、工作袍及一次性手套和面罩-藥物配制應在指定區域進行（在層流系統下更佳）。工作臺表面應鋪有一次性塑料墊和吸紙-所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應置于標有“高度危險”的廢棄袋內供高溫焚燒配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩定48小時，但根據藥物操作規范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時內使用。配制后的溶液在室溫強烈光照的條件下化學性質可至少保持24小時的穩定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不可視為含防腐劑的溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當的醫療措施。藥液滲出或漏出，應用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應按上法處理。

1.與三環類抗抑郁藥有交叉過敏反應。 2.用藥期間注意檢查：全血細胞檢查（包括血小板、網織紅細胞及血清鐵，應經常復查達2-3年），尿常規，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定。 3.一般疼痛不要用本品。 4.糖尿病人可能引起尿糖增加，應注意。 5.癲癎患者不能突然撤藥。 6.已用其他抗癲癎藥的病人，本品用量應逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導所致血藥濃度下降。 7.下列情況應停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現，心血管系統不良反應或皮疹出現。 8.用于特異性疼痛綜合征止痛時，如果疼痛完全緩解，應每月減量至停藥。 9.飯后服用可減少胃腸反應，漏服時應盡快補服，不可一次服雙倍量，可一日內分次補足。 10.下列情況應慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應史者（易誘發骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異常或其他內分泌紊亂，尿潴留，腎病。