注射用鹽酸多柔比星

卡培他濱片

本品主要成份及其化學(xué)名稱為(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－－L－來蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇?；?,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。

卡培他濱。

山西普德藥業(yè)有限公司

正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H14023143

國藥準(zhǔn)字H20143044

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

1.結(jié)腸癌輔助化療

配制藥液時，每小瓶內(nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計算，則每三周一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應(yīng)、粘膜炎。但仍有人認為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過其他細胞毒性藥物的患者給藥時可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應(yīng)按下表減量：血清膽紅素水平BSP潴留推薦劑量1.2－3.0mg/100ml9－15％正常劑量的50％＞0.3mg/100ml＞15％正常劑量的25％[動脈內(nèi)用藥]：動脈內(nèi)注射通常用來加強局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，否則被灌注的組織會產(chǎn)生廣泛的壞死。動脈內(nèi)注射只可由技術(shù)熟練掌握的人員使用。[膀胱內(nèi)灌注]：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來越多地用于移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實可有效地降低復(fù)發(fā)的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會有幫助。多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當(dāng)?shù)南♂專瑧?yīng)告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時約50ml左右。當(dāng)藥物在一個位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時已足夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時排尿。

卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量...

嚴重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）

在卡培他濱針對不同適應(yīng)證進行單藥治療（結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療）和進行聯(lián)合化療方案是都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項臨床試驗集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中，不良反應(yīng)按 嚴重程度由重到輕排列，頻率分為非常常見（大于等于1/10）、常見（≥5/100和）和不常見（≥1/1000-＜1/100）?？ㄅ嗨麨I單藥治療-關(guān)于卡培他濱單藥治療安全性的資料來自國外對結(jié)腸癌輔助 治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報告，安全性信息包括1項結(jié)腸癌輔助治療III期試驗、4項女性乳腺癌II期試驗及3項男女結(jié)腸癌試驗的資料?？ㄅ嗨麨I單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強度分級依據(jù)NCIC CTC分級系統(tǒng)的毒性分級。

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

1.結(jié)腸癌輔助化療

1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時，應(yīng)對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對治療無反應(yīng)。建議檢測基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征?，F(xiàn)在認為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關(guān)系。嚴重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應(yīng)告知患者無須驚慌。4.胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長。

1．用藥期間應(yīng)嚴格檢查血象、肝功能及心電圖。2．操作時的注意事項：瓶內(nèi)藥物處于負壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時減少氣霧形成，當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護方法：-操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練-懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品-速溶型多柔比星操作者應(yīng)穿戴防護服裝：護目鏡、工作袍及一次性手套和面罩-藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺表面應(yīng)鋪有一次性塑料墊和吸紙-所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險”的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時，但根據(jù)藥物操作規(guī)范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時內(nèi)使用。配制后的溶液在室溫強烈光照的條件下化學(xué)性質(zhì)可至少保持24小時的穩(wěn)定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不可視為含防腐劑的溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。

腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重，對于出現(xiàn)嚴重浮現(xiàn)的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護，若患者開始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開始適用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物，必要時需降低給藥劑量。