注射用鹽酸多柔比星

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－－L－來(lái)蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。

活性成份：苯磺酸氨氯地平。化學(xué)名稱(chēng)：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.06

山西普德藥業(yè)有限公司

蘇州東瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H14023143

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390

本品抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

高血壓病。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

配制藥液時(shí)，每小瓶?jī)?nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過(guò)通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計(jì)算，則每三周一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實(shí)每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應(yīng)、粘膜炎。但仍有人認(rèn)為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會(huì)產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會(huì)高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時(shí)已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過(guò)其他細(xì)胞毒性藥物的患者給藥時(shí)可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應(yīng)按下表減量：血清膽紅素水平BSP潴留推薦劑量1.2－3.0mg/100ml9－15％正常劑量的50％＞0.3mg/100ml＞15％正常劑量的25％[動(dòng)脈內(nèi)用藥]：動(dòng)脈內(nèi)注射通常用來(lái)加強(qiáng)局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，否則被灌注的組織會(huì)產(chǎn)生廣泛的壞死。動(dòng)脈內(nèi)注射只可由技術(shù)熟練掌握的人員使用。[膀胱內(nèi)灌注]：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來(lái)越多地用于移形細(xì)胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實(shí)可有效地降低復(fù)發(fā)的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會(huì)有幫助。多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當(dāng)?shù)南♂專(zhuān)瑧?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時(shí)約50ml左右。當(dāng)藥物在一個(gè)位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時(shí)已足夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時(shí)排尿。

1.治療高血壓:初始劑量為5mg,每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg(苯磺酸氨氯地平片：半片)每日一次，此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量，一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)的情況下，可于較短時(shí)間內(nèi)開(kāi)始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5mg-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對(duì)本品及蒽環(huán)類(lèi)過(guò)敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類(lèi)治療已用到藥物最大累積劑量2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）

氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對(duì)照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良事件是：自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅；全身：疲勞。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

本品抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

高血壓病。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過(guò)450－500mg/m2時(shí)須特別小心，超過(guò)該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類(lèi)化合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定。已證實(shí)每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪(fǎng)。一過(guò)性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征。現(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無(wú)心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應(yīng)告知患者無(wú)須驚慌。4.胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見(jiàn)現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長(zhǎng)，不過(guò)停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長(zhǎng)。

1．用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象、肝功能及心電圖。2．操作時(shí)的注意事項(xiàng)：瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)減少氣霧形成，當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護(hù)方法：-操作人員必須受過(guò)藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練-懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品-速溶型多柔比星操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝：護(hù)目鏡、工作袍及一次性手套和面罩-藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺(tái)表面應(yīng)鋪有一次性塑料墊和吸紙-所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時(shí)，但根據(jù)藥物操作規(guī)范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時(shí)內(nèi)使用。配制后的溶液在室溫強(qiáng)烈光照的條件下化學(xué)性質(zhì)可至少保持24小時(shí)的穩(wěn)定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不可視為含防腐劑的溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過(guò)夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。

1.警告：開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，尤其是對(duì)那些有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，有心絞痛發(fā)作頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重或發(fā)生急性心肌梗塞的個(gè)例報(bào)道，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2.本品的擴(kuò)張血作用是逐漸發(fā)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而，在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，本品與其它周?chē)軘U(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)慎重。 3.充血性心衰患者，充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。 4.肝功能損害患者：與其它所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時(shí)本品的半衰期延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5.腎功能衰竭患者：僅10%的藥物以原形由尿液排泄，氨氯地平血藥濃度的改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，對(duì)這些患者可以采用正常劑量。氨氯地平不能通過(guò)透析清除。