注射用鹽酸多柔比星

雷貝拉唑鈉腸溶膠囊

本品主要成份及其化學名稱為(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－－L－來蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。

本品主要成份為雷貝拉唑鈉。

山西普德藥業有限公司

濟川藥業集團有限公司

國藥準字H14023143

國藥準字H20040916

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

本品適用于： 1、活動性十二指腸潰瘍 2、良性活動性胃潰瘍 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性和潰瘍性胃一食管返流征(GERD); 4、與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療，目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

配制藥液時，每小瓶內容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內容物溶解，但不要倒轉小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據體表面積計算。通常當阿霉素單一用藥時，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當與其他有重復毒性的抗腫瘤制劑合用時，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據體重計算，則每三周一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應、粘膜炎。但仍有人認為連續三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會產生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應會高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過其他細胞毒性藥物的患者給藥時可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應按下表減量：血清膽紅素水平BSP潴留推薦劑量1.2－3.0mg/100ml9－15％正常劑量的50％＞0.3mg/100ml＞15％正常劑量的25％[動脈內用藥]：動脈內注射通常用來加強局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當的預防措施，否則被灌注的組織會產生廣泛的壞死。動脈內注射只可由技術熟練掌握的人員使用。[膀胱內灌注]：膀胱內灌注多柔比星正越來越多地用于移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經尿道切除腫瘤術后間歇性膀胱內灌注多柔比星經證實可有效地降低復發的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會有幫助。多柔比星在膀胱內的濃度應為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應限制在每小時約50ml左右。當藥物在一個位置停留了15分鐘后，患者應轉體90度，通常接觸藥物1小時已足夠，且應告知患者在結束時排尿。

本品不能咀嚼或壓碎服用，應整粒吞服。 1. 成年人/老年患者的用藥: A. 活動性十二指腸潰瘍和活動性良性胃潰瘍患者：一次20mg (2粒)，一日1次，晨服。 大多數活動性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續用藥4周才能痊愈。 一些十二指腸潰瘍患者一次10mg（1粒），一日1次的治療量即有反應。 大多數活動性良性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續用藥6周才可痊愈。 B.侵蝕性或潰瘍性的胃一食管反流征 {GERD) 患者：一次20mg (2粒)，一日1次，療程為4～8周。 C.胃一食管反流征的長期治療方案 (GERD) 的維持治療：療程為12個月，維持治療量為一次10mg（1粒）或20mg（2粒），一日1次。一些患者對一日10mg的維持治療量即有反應。 D. 幽門螺旋桿菌的根治性治療： 與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 本品應在早晨、餐前服用，盡管用藥時間及攝食對雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利于治療的進行。 2.肝腎功能不全患者的用藥： 肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進行劑量調節。但在對有嚴重的

嚴重器質性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環類過敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細胞毒藥物治療，持續的骨髓抑制或嚴重的口腔潰瘍全身性感染明顯的肝功能損害嚴重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環類治療已用到藥物最大累積劑量2.膀胱內灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導管插入困難（如由于巨大的膀胱內腫瘤）

1.偶見 (不良反應發生率在0.1%～5%)：光敏性反應、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、蕁麻疹；紅細胞減少、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞增多、淋巴細胞減少．ALT、AST、ALP、Y-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應。 2.罕見 (不良反應發生率在＜0.1%)：休克、心悸，心動過緩、下腹痛、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、眩暈、失眠，困倦．倦怠感、握力低下。四肢乏力、感覺遲鈍、口齒不清、步態蹣跚、溶血性貧血等。此外國外1例有肝性腦癥既往史的肝硬化患者出現了精神錯亂、識辨力喪失和嗜睡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.對于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險性的前提下方可使用。2.本品可能通過乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時，則應暫停給嬰兒哺乳。兒童用藥：目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。老年用藥：臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時可出現不良反應。因此，當出現消化系統不良反應 (參照“不良反應”項) 時，應謹慎給與，必要時應停正用藥。

本品抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

本品適用于： 1、活動性十二指腸潰瘍 2、良性活動性胃潰瘍 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性和潰瘍性胃一食管返流征(GERD); 4、與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療，目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現癥狀時應不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規監測血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規監測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環類化合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征。現在認為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續用藥治療的益處及發生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關系。嚴重的心力衰竭可突然發生，而預先無心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應告知患者無須驚慌。4.胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發生。5.其他：肝腎功能異常，脫發也是常見現象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發可恢復正常生長。

1．用藥期間應嚴格檢查血象、肝功能及心電圖。2．操作時的注意事項：瓶內藥物處于負壓狀態下，從而在溶液配制時減少氣霧形成，當針頭插入后應特別小心。在配制藥液時必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護方法：-操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術訓練-懷孕的工作人員應避免接觸本品-速溶型多柔比星操作者應穿戴防護服裝：護目鏡、工作袍及一次性手套和面罩-藥物配制應在指定區域進行（在層流系統下更佳）。工作臺表面應鋪有一次性塑料墊和吸紙-所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應置于標有“高度危險”的廢棄袋內供高溫焚燒配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩定48小時，但根據藥物操作規范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時內使用。配制后的溶液在室溫強烈光照的條件下化學性質可至少保持24小時的穩定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不可視為含防腐劑的溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當的醫療措施。藥液滲出或漏出，應用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應按上法處理。

1.用本品開始治療之前應排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對照研究中，未見到明顯與藥物相關的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時，醫生建議要特別注意。 2.服用本品時，應定期進行血液檢查及血液生化學 (如肝酶檢查)，發現異常，即停止用藥，并進行及時處理。 3.肝功能損傷的患者慎用。