替吉奧片

注射用鹽酸尼莫司汀

主要含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

鹽酸尼莫司汀.

福州海王福藥制藥有限公司

哈爾濱三聯藥業股份有限公司

國藥準字H20140019

國藥準字H20059604

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

緩解下述疾患的自覺癥狀及體征：腦頸部癌、腦瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、結腸/直腸癌、食管癌），惡性淋巴瘤和白血病等。

單獨用藥：通常，應按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28天，之后停藥14天。此為一個周期，可以反復進行。體表面積初次給藥的基準量（以替加氟計）[1.25m[sup]2[/sup]40mg/次1.25[1.5m[sup]2[/sup]50mg/次]1.5m[sup]2[/sup]60mg/次可根據患者的狀態適當增減給藥量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給藥劑量為40mg/次。增減劑量時可參考下表：減量首次劑量增量停藥每次40mg每次50mg每次40mg→停藥每次50mg每次60mg每次50mg→每次40mg→停藥每次60mg每次75mg注：以上劑量以替加氟計，增減劑量時應在每個周期按照上表順次增減。聯合用藥：口服替吉奧膠囊80mg/m[sup]2[/sup]/天，一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服14天，停藥7天；順鉑：75mg/m[sup]2[/sup]，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個周期，應至少進行2個周期的治療。

常用劑量：2-3mg/kg體重/次，用時以注射用水溶解（5mg/ml），靜注。其后根據周圍血象停藥4-6周，或2mg/kg體重/次，靜脈給藥，隔1周再給一次，2-3周后，其后根據周圍血象停藥4-6周。。本品配制成溶液后應立即使用。

1、對本品成份有嚴重過敏史的患者。2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。3、嚴重的腎功能障礙患者。4、嚴重的肝功能障礙患者。5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯合化療）的患者。6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

下述患者慎重用藥: 1肝功能損害患者。 2腎功能損害患者。 3合并感染的患者。 4水豆患者（有時出現致死性全身障礙）。 副作用:詳見相關醫學資料。

兒童注意事項： 小兒因代謝系統尚未成熟，易出現不良反應(如白細胞減少)，故應注意觀察，慎重給藥。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.據報道，動物實驗有致畸作用，因此孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 2.尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳。 老人注意事項： 通常，高齡者生理功能降低，故應減量并注意觀察。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

緩解下述疾患的自覺癥狀及體征：腦頸部癌、腦瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、結腸/直腸癌、食管癌），惡性淋巴瘤和白血病等。

1、單獨給藥：在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或復發性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。（1）曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外；（2）等級分類：按照nci-ctc或日本癌癥治療學會標準進行統計；（3）包括疲勞。2、聯合用藥：對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯合用藥試驗中，連續口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發現副作用。與本品有關的不良反應發生率為83.78%，其中主要為血液系統68.47%（白細胞減少的發生率為45.05%，血小板減少的發生率為20.72%，多為i、ii度下降），消化系統46.85%（惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。

1抗腫瘤作用: （1）對小鼠白血病L-1210顯示很高的抗腫瘤活性。 （2）對小鼠移植腫瘤具有很廣的抗腫瘤譜。對淋巴細胞白血病L1210，粒細胞白血病C-1498，漿細胞瘤X-5563（腹水型），歐利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147顯示卓越效果。 （3）本劑對淋巴細胞白血病L1210及甲基膽蒽誘發惡性神經膠質瘤細胞的腦內移植小鼠，有延命效果。 2作用機制:主要作用機制是使細胞內DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。

1、與用法用量有關的注意事項：（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術或復發性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經驗）。（2）為避免發生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態。發現異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。（3）基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-fu的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯后服用。（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。2、以下患者應慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質性肺炎或既往有間質性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項：（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當的時間再給予本品。（3）曾有報道，由于骨髓抑制引起嚴重感染（敗血癥），進而導致敗血癥性休克或彌散性血管內凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應考慮對性腺的影響。（5）曾有報道，不排除本品可導致間質性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態，有無咳嗽、發熱等臨床癥狀，并進行胸部x線檢查。注意間質性肺炎的出現和惡化。發現異常情況應停藥并采取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發生間質性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。

1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.靜脈用藥時，若藥液漏于血管外，則有時會引起注射部位硬結，壞死，故慎重注射以免藥液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不穩定，溶解后應速使用。 4.與他劑混合，有時會引起變化，故注意。一般注意：1.有時遲緩性骨髓功能抑制等嚴重副作用，給藥后至少六周應每周進行臨床檢驗（如血液檢查、肝功能及腎功能檢察），充分觀察患者癥狀。若發現異常，應減少用量或停藥等適切處置。另外，長期用藥會加重副作用呈遷延性推移，因此慎重用藥。2.充分注意感染疾患，出血傾向的出現及惡化。3.小兒用藥應慎