阿司匹林腸溶片

沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

本品主要成分為阿司匹林。

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學(xué)名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學(xué)名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

河北天成藥業(yè)股份有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字H13023809

國藥準字J20171033

抑制血小板聚集：急性心肌梗死；預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)；中風二級預(yù)防；降低短暫性腦缺血(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風險；心絞痛；動脈血管術(shù)后；預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞；降低心血管危險因素。

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

1．成人常用量口服。①解熱、鎮(zhèn)痛，一次0．30．6g，一日3次，必要時敏4小時1次。②抗風濕，一日3～6g，分4次口服。③抑制血小板聚集則應(yīng)用小劑量，如每日80g～300mg，一日1次。④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發(fā)性絞疼停止24小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療。2．小兒常用口服①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1．5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次。②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?，開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服；熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分3～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5～10mg/kg，1次服。

口服，通常晚餐時給藥，每日一次。詳見說明書。

對乙酰水楊酸和含水楊酸的物質(zhì)過敏；胃十二指腸潰瘍；出血傾向(出血體質(zhì))。

臨床試驗經(jīng)驗：由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對照單藥治療試驗中，二甲雙胍治療受試者中報告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列?。涸?項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯(lián)合治療的試驗，分別聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。1項單藥治療和二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準規(guī)格)。對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用試驗、與格列本脲聯(lián)合應(yīng)用試驗24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補救治療

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒有關(guān)于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對照研究。因為動物生殖研究并不總能預(yù)示人的結(jié)果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動物中均未見胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達到系統(tǒng)暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時100倍和10倍，妊娠兔中劑量達到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見輕微發(fā)育毒性，肋骨波形發(fā)生率增加，同時可見母體毒性，表現(xiàn)為試驗過程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動物對合并給藥耐受性較差，導(dǎo)致動物死亡、瀕死或流產(chǎn)。但是對于有可評估窩仔的存活母體動物，母體毒性僅可見妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發(fā)育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產(chǎn)物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時可見盆骨骨化不全；在暴露量達到 MRHD 沙格列汀及其

抑制血小板聚集：急性心肌梗死；預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)；中風二級預(yù)防；降低短暫性腦缺血(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風險；心絞痛；動脈血管術(shù)后；預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞；降低心血管危險因素。

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

常見的副作用胃腸道反應(yīng)，如腹痛和胃腸道輕微出血，偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和服瀉。胃出血和胃潰瘍，以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)(呼吸困難和皮膚反應(yīng))極少見。有報道個別病例出現(xiàn)肝、腎功能障礙，低血糖，以及特別嚴重的皮膚病變(多形性滲出性紅斑)。小劑量乙酸水楊酸能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風發(fā)作。極少數(shù)病例在長期服用阿司匹腸溶片后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便(嚴重胃出血的癥狀)。出現(xiàn)眩暈和耳鳴(特別是兒童和老人)可能為嚴重的中毒癥狀。如出現(xiàn)以上不良反應(yīng)時，請及時告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能判斷副作用的程度并采取必要的措施。

1.該藥不宜用作止痛劑。2.患哮喘、花粉性鼻炎、或慢性呼吸道感染(特別是過敏性癥狀)患者，和對所有類型的鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風濕藥過敏者，在使用阿司匹腸溶片有引起哮喘發(fā)作的危險(即鎮(zhèn)痛藥不耐受/鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)的哮喘)。在使用前應(yīng)咨詢醫(yī)生。對其它物質(zhì)有過敏反應(yīng)如皮膚反應(yīng)、瘙癢、風疹的患者同樣也應(yīng)在用藥前咨詢醫(yī)生。3.手術(shù)前服用請通知醫(yī)生和牙科醫(yī)生。4.長期大劑量服用阿司匹腸溶片應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行。5.下列情況應(yīng)慎用拜阿司匹靈：(1)對其它鎮(zhèn)痛劑、抗炎藥或抗風濕藥過敏，或存在其它過敏反。(2)同時使用抗凝藥物(如香豆素衍生物、肝素，低劑量肝素治療例外)。(3)支氣管哮喘。(4)慢性或復(fù)發(fā)性胃十二脂腸病變。(5)腎損害。(6)嚴重的肝功障礙。6.少服或忘服后，下次服藥時不要服用雙倍的量，而繼續(xù)按規(guī)定和醫(yī)生的處方服用。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見的、嚴重的代謝性并發(fā)癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發(fā)。如果發(fā)生乳酸性酸中毒，約50％的病例會導(dǎo)致死亡結(jié)果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發(fā)生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無乳酸性酸中毒報告。報告的病例主要發(fā)生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發(fā)的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發(fā)醫(yī)療/手術(shù)事件及多種合并用藥的情況下發(fā)生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發(fā)生乳酸性酸中毒的風險升高。乳酸性酸中毒的風險隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監(jiān)測使用二甲雙胍患者的腎功能、使用