波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

鹽酸貝那普利片

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學(xué)名稱(chēng)為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

本品主要成份為：鹽酸貝那普利。

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410

國(guó)藥準(zhǔn)字H20054772

本品適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。

各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對(duì)于老年患者和腎病患者不需調(diào)整劑量。

1、高血壓：未用利尿劑者開(kāi)始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg（1片），每天1次，若療效不佳，可加至每日20mg（2片）。對(duì)某些日服一次的患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類(lèi)病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用，如單獨(dú)服用鹽酸貝那普利不能控制血壓，可加服利尿劑。鹽酸貝那普利與補(bǔ)鉀劑、鉀鹽代用品或保鉀利尿劑合用可引起血鉀升高。 腎功能損害者的劑量調(diào)整：肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。肌酐清除率<30ml/min/1.73m2（血肌酐>3mg/dl）的病人，推薦的初始劑量為每日一次，每次5mg（半片），必要時(shí)，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥（見(jiàn)注意事項(xiàng)：血液透析病人）。 2、充血性心力衰竭：本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5mg（1/4片），一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見(jiàn)慎用）。當(dāng)病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可載2—4周后將劑量調(diào)整為5mg(半片)一天一次。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效，但若將一天的劑量分為二次服用有些病人反應(yīng)更好。對(duì)照臨床研究表明嚴(yán)重心衰病人（NYHA分級(jí)IV）較輕、中度心衰病人（NYHA分級(jí)II-III）需更小的劑量。當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量[如2.5mg（1/4片）]可能已經(jīng)足夠了。

1.對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成分過(guò)敏。2.嚴(yán)重的肝臟損害。3.活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。4.哺乳（參見(jiàn)妊娠和哺乳）。

對(duì)鹽酸貝那普利過(guò)敏者。有血管神經(jīng)性水腫史者。

本品適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。

各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。

已在17500多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應(yīng)：血液學(xué)異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（7.3%比6.5%），但兩個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（0.6%比0.4%）。兩個(gè)治療組最常見(jiàn)不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內(nèi)出血的發(fā)生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導(dǎo)致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發(fā)生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重、較小和其它出血的危險(xiǎn)性顯著增高：無(wú)生命危險(xiǎn)的嚴(yán)重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內(nèi)出血的發(fā)生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗(yàn)過(guò)程中出血（威脅生命、嚴(yán)重、較小、其它）危險(xiǎn)性逐漸降低：0～1個(gè)月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個(gè)月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個(gè)月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個(gè)月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個(gè)月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥（中性白細(xì)胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為零，而阿斯匹林組的9586個(gè)病人中無(wú)人出現(xiàn)這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥（＜80*109/l）的發(fā)生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現(xiàn)血小板減少癥的病人數(shù)（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細(xì)胞減少癥的病人數(shù)（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應(yīng)如下：中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病總發(fā)生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺(jué)異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來(lái)講，胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴(yán)重副反應(yīng)的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（3.0%vs.3.6%）。兩個(gè)治療組最常見(jiàn)不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發(fā)生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發(fā)生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發(fā)生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴(yán)重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴(yán)重）。氯吡格雷組皮疹發(fā)生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發(fā)生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發(fā)生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)顯著差異。上市后經(jīng)驗(yàn)：在世界范圍內(nèi)，已有下述上市后不良事件的自發(fā)報(bào)道，其中出血最多，大多數(shù)發(fā)生在第一個(gè)月治療期間。出血：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血）；嚴(yán)重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關(guān)節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴(yán)重出血的報(bào)道（參見(jiàn)特別警告和特別應(yīng)用注意）。血液學(xué)：極少數(shù)病例出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數(shù)病例出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板技術(shù)＜30×109/L）、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類(lèi)血細(xì)胞減少。泌尿系統(tǒng)異常：極少數(shù)病例出現(xiàn)腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統(tǒng)疾病：極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能試驗(yàn)異常、肝炎。過(guò)敏性疾病：已有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道：主要包括皮膚反應(yīng)（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數(shù)病例出現(xiàn)支氣管痙攣、血管性水腫、類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎。其它：極少數(shù)病例出現(xiàn)味覺(jué)障礙、意識(shí)混亂和幻覺(jué)。

1、常見(jiàn)的有：頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、惡心、咳嗽。最常見(jiàn)的為頭痛和咳嗽。2．少見(jiàn)的有：癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周?chē)运[、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺(jué)異常、關(guān)節(jié)痛、肌痛、哮喘等。血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)。禁忌：對(duì)苯那普利或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過(guò)敏者。有血管神經(jīng)性水腫史者。孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者。

由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血增加的臨床癥狀，就應(yīng)考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行去血漿治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應(yīng)開(kāi)始氯吡格雷治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，急性缺血性中風(fēng)（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類(lèi)病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或心理學(xué)檢測(cè)產(chǎn)生影響。

1、血管神經(jīng)性水腫：服用倍尼曾發(fā)生過(guò)唇或面部水腫，如出現(xiàn)該癥狀，應(yīng)立即停藥，監(jiān)護(hù)患者，直到水腫消失。聲門(mén)、舌、喉部水腫可能引起氣道阻塞，應(yīng)停藥，并立即進(jìn)行適當(dāng)治療，如：皮下注射1：1000腎上腺素溶液（0、3ml-0、5ml）。2、低血壓：嚴(yán)重缺鈉的血容量不足者服用倍尼時(shí)可能發(fā)生低血壓（如接受大量利尿藥或透析治療者）。開(kāi)始服用倍尼前數(shù)天應(yīng)停用利尿藥或采取其他措施補(bǔ)充體液。對(duì)有可能發(fā)生嚴(yán)重低血壓者（如心功能不全病人），服用首劑后應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，直到血壓穩(wěn)定。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)采取臥位，必要時(shí)靜脈滴注生理鹽水。3、粒細(xì)胞減少：自身免疫性疾病及腎功能不全者出現(xiàn)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少機(jī)會(huì)增多。對(duì)腎功能不全或有白細(xì)胞減少者，最初3個(gè)月內(nèi)每2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)1次，以后定期檢查。4、腎功能不全：少數(shù)患者服用倍尼后可出現(xiàn)暫時(shí)性血尿素氮、肌酐升高，停用倍尼和/或利尿藥，即可恢復(fù)。對(duì)腎功能不全者，在治療前幾周要密切監(jiān)測(cè)腎功能，以后應(yīng)定期檢查腎功能。用倍尼時(shí)如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高，須減低倍尼的劑量和/或停用利尿藥。5、其他：偶見(jiàn)血鉀升高，尤其在腎功能不全和并用治療低血鉀的藥物時(shí)。偶見(jiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。腦或冠狀動(dòng)脈供血不足，可因血壓降低而加重。肝功能障礙時(shí)倍尼在肝內(nèi)的代謝降低。