麥考酚鈉腸溶片

嗎替麥考酚酯分散片

本品活性成份為麥考酚酸。化學(xué)名稱(chēng)：(E)-6-(1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-羰基-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-已烯酸分子式：C17H19O6分子量：319.32

本品的活性成份為嗎替麥考酚酯。

Novartis Pharma Produktions Gm

江蘇信孚藥業(yè)有限公司

注冊(cè)證號(hào)H20160051

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080318

本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇合用，用于對(duì)接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為每日兩次，每次720mg(總劑量1440mg/天)在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)空腹服用；隨后可根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及醫(yī)生的判斷進(jìn)行劑量調(diào)整。本品與嗎替麥考酚酯片劑或膠囊吸收的速度不同，沒(méi)有醫(yī)生指導(dǎo)，兩者不可以互換?；诳诜溈挤逾c和嗎替麥考酚酯后，體內(nèi)的有效治療成份都是麥考酚酸(MPA)，在MPA的暴露水平相同，治療效果相當(dāng)，或者上述聯(lián)合的情況下，方可替換。下表是麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考(表1)。麥考酚鈉腸溶片1440mg/天與嗎替麥考酚酯2.0g/天治療等效。表中的其他劑量?jī)HMPA摩爾數(shù)或暴露量相同，由于沒(méi)有臨床等效性數(shù)據(jù)支持，僅供參考。表1麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，應(yīng)整片吞服以保持片劑腸溶衣的完整性。排斥反應(yīng)期間的治療：腎移植排斥不會(huì)引起MPA藥代動(dòng)力學(xué)改變；無(wú)需減少劑量或中斷本品治療。腎損傷患者：移植術(shù)后腎功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)須調(diào)整劑量。嚴(yán)重慢性腎衰患者(腎小球?yàn)V過(guò)率<25mL/min/1.73m2BSA)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)游離MPA和總MPAG濃度增肝損傷患者：對(duì)患有肝器質(zhì)性疾病的腎移植患者，無(wú)需

預(yù)防排異劑量:應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開(kāi)始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次(一天2克)?？诜崽纣溈挤吁テ?克/天比口服3克/天安全性更好。治療難治性排斥的劑量:在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次(3克/天)。特殊劑量:如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值＜1.3103/微升)，應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重腎功能損害:對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人(腎小球?yàn)V過(guò)率＜25毫升/分/1.73平方米)，應(yīng)避免超過(guò)每次1克，一天兩次的劑量(移植后即刻使用除外)。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)腎移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

以下不良反應(yīng)包括了2項(xiàng)臨床對(duì)照研究中的藥物不良反應(yīng)。研究評(píng)估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者(1：1隨機(jī)給藥)中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性；在兩組治療人群中存在相似的副作用發(fā)生率。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：。接受免疫抑制劑治療(包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥)的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)為與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無(wú)關(guān)。與對(duì)降低皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的一般性建議一樣，暴露在陽(yáng)光下和紫外光下應(yīng)該穿著保護(hù)衣和使用高保護(hù)因子的防曬霜。免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制增加了感染的易感性，包括機(jī)會(huì)感染、致命性感染和敗血癥。致命性感染會(huì)出現(xiàn)在接受免疫抑制的患者中(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)接受麥考酚鈉治療的患者，必須指導(dǎo)病人一旦出現(xiàn)任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象要立即報(bào)告(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)生的判斷調(diào)整劑量。使用嗎替麥考酚酯(MMF)患者中已有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的病例報(bào)道，有時(shí)該疾病是致命的(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。報(bào)道的病例大多具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制治療和免疫系統(tǒng)缺陷。嗎替麥考酚酯代謝產(chǎn)物即為本品的活性成分麥考酚酸(MPA)，故本品可能也存在導(dǎo)致PML的潛在危險(xiǎn)。醫(yī)生在對(duì)免疫抑制患者報(bào)告的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鑒別診斷時(shí)需考慮PML的可能性，并請(qǐng)神經(jīng)專(zhuān)科醫(yī)師會(huì)診。應(yīng)注意發(fā)生多瘤病毒相關(guān)腎病(P

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過(guò)程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能。盡管還未對(duì)孕婦作充分和良好的對(duì)照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方予應(yīng)用。應(yīng)在妊娠試驗(yàn)陰性后，才開(kāi)始服用嗎替麥考酚酯。服用嗎替麥考酚酯期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一旦懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢(xún)。對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過(guò)乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對(duì)哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對(duì)于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用本品的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。老年用藥：藥代動(dòng)力學(xué)：?jiǎn)崽纣溈挤吁ピ诶夏耆酥械乃幋鷦?dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過(guò)。用法與用量：老人（大于等于65歲）：對(duì)腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對(duì)老人是合適的。注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。

本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇合用，用于對(duì)接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能；4. 避免與免疫抑制劑合用，以免增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中本品已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)： 服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；第二和第三個(gè)月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯片應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。 嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率＜25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過(guò)1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)和特殊劑量部分）。 移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0－12小時(shí)MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG0－12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2－3倍。對(duì)這些腎功能延