復(fù)方乙酰水楊酸片

吉非替尼片

本品為復(fù)方制劑，其組分為："每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg和咖啡因35mg。

吉非替尼。

吉林省東方制藥有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準(zhǔn)字H22021981

國藥準(zhǔn)字H20163465

本品用于發(fā)熱﹑頭痛﹑神經(jīng)痛﹑牙痛﹑月經(jīng)痛﹑肌肉痛﹑關(guān)節(jié)痛。

本品單藥適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者的一線治療（見【注意事項】）。 兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案作為一線治療。 本品單藥可試用于治療既往接受過至少一次化學(xué)治療的失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。 不推薦本品用于EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

口服，成人：一次1-2片。1日3次，飯后服

本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本...

1.對乙酰水楊酸或其他非甾體抗炎藥以及咖啡因類藥物過敏者禁用。 2.血友病、活動性消化性潰瘍及其他原因所致消化道出血者禁用。 3.3個月齡以下嬰兒禁用。

最常見（發(fā)生率20％以上）的藥物不良反應(yīng)（ADRs）為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約10％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（按照美國國立癌癥研究所[NCI]通用毒性評價標(biāo)準(zhǔn)[CTC]3或4級）。因ADR停止治療的患者有約3％。

本品用于發(fā)熱﹑頭痛﹑神經(jīng)痛﹑牙痛﹑月經(jīng)痛﹑肌肉痛﹑關(guān)節(jié)痛。

本品單藥適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)患者的一線治療（見【注意事項】）。 兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案作為一線治療。 本品單藥可試用于治療既往接受過至少一次化學(xué)治療的失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。 不推薦本品用于EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

1.乙酰水楊酸較復(fù)方乙酰水楊酸片常見的不良反應(yīng)： (1)有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)，停藥后多可消失。 (2)長期或大量應(yīng)用時可發(fā)生胃腸道出血或潰瘍。 (3)在服用一定療程后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降。 (4)少數(shù)病人可發(fā)生哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克等過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死亡。 (5)劑量過大時可致肝腎功能損害。 2.非那西丁： (1)可引起腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎并發(fā)生急性腎功能衰竭，甚至可能誘發(fā)腎盂癌和膀胱癌。 (2)易使用血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，使血液的攜氧能力下降，引起紫紺反應(yīng)。 (3)另外非那西丁還可以引起溶血和溶血性貧血，并對視網(wǎng)膜有一定毒性。 (4)長期服用非那西丁，還可造成對藥物的依賴性。 (5)非那西丁還可以引起肝臟損害。

表皮生長因子受體（EGFR）在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中均表達，在細(xì)胞的生長分化過程中起重要作用。非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的EGFR突變（外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變）可促進腫瘤細(xì)胞生長，抑制細(xì)胞凋亡，增加血管生長因子的產(chǎn)生，以及促進腫瘤轉(zhuǎn)移。 吉非替尼是野生型和某些突變型EGFR的可逆性抑制劑，可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，從而進一步抑制下游信號傳導(dǎo)，阻止EGFR依賴的細(xì)胞增殖。 吉非替尼對突變型EGFR（外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變）的親和力大于對野生型EGFR的親和力。吉非替尼在臨床相關(guān)濃度下也可抑制IGF和PDGF介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)；尚不明確吉非替尼對其他酪氨酸激酶的抑制作用。

1.6歲以下兒童及年老體弱者慎用。 2.有哮喘及其他過敏反應(yīng)者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者，痛風(fēng)患者，心﹑肝﹑腎功能不全者，血小板減少者及其他出血傾向者應(yīng)慎用。 3.長期大量應(yīng)用時應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積﹑肝功能及血清水楊酸含量。 4.交叉過敏反應(yīng)：對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏，必須警惕交叉過敏的可能性。 5.對診斷的干擾： (1)阿司匹林長期一日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性;可干擾尿酮體試驗。 (2)當(dāng)血藥濃度超過130μg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響。 (3)用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受阿司匹林干擾。 (4)尿香草基杏仁酸(VMA)的測定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低;由于阿司匹林抑制血小板聚集，可使出血時間處延長。 (5)肝功能試驗，當(dāng)血藥濃度>250μg/ml，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶﹑門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復(fù)正常，大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長，每天用量超過5g時血清膽固醇可降低。 (6)由于阿司匹林作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低。 (7)大劑量應(yīng)用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果。 (8)由于阿司匹林與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗)。

當(dāng)考慮本品用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標(biāo)本不可評估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。