阿立哌唑片

重酒石酸卡巴拉汀膠囊

本品主要成分為阿立哌唑。

本品的主要成分為卡巴拉汀。

浙江大冢制藥有限公司

浙江京新藥業股份有限公司

國藥準字H20061304

國藥準字H20183124

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

成人：口服，每日一次。常用量：阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進食影響。系統評估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10-30mg/天。高劑量的療效并不優于10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內(藥物達穩態所需時間)不應增加劑量，2周后，可根據個體的療效和耐受情況適當調整，但加藥速度不宜過快。 特殊人群的劑量：一般不需要根據年齡、性別、種族或腎、肝功能損害情況調整劑量。同時服用CYPA抑制劑的劑量調整：當同時服用酮康唑時，應將阿立哌唑的劑量減至常用量的一半。停用CYP3A4抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。同時服用CYP2D6抑制劑的劑量調整:當同時服用CYP2D6抑制劑(例如奎尼丁、氟西汀或帕羅西汀)時，應將阿立哌唑的劑量至少減至其常用量的一半。停用CYP2D6抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。同時服用CYP3A4誘導劑的劑量調整：當同時服用CYP3A4誘導劑(例如卡馬西平)時，阿立哌唑的劑量應加倍(至20或30mg)。追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。當停用卡馬西平時，阿立哌唑的劑量應降至10-15mg。從服用其它抗精神病藥改用本品時:尚未系統評估精神分裂癥患

1、早晚進餐時與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項關鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項研究也包括試用每日3次的用法，結果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數患者的目標劑量值應該定在每日6-12mg范圍內。三項III期臨床研究中，有一項研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數據分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對調整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現不良反應（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會改善。然而，如果這些癥狀持續存在，應該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調整劑量。當增加劑量時，必須嚴密監控個體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應根據個體耐受性遞增推薦劑量，并進行密切監測，因為有臨床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多劑量依賴性不良反應。尚未在嚴重肝功能損傷的患者中進行研究（參見藥代動力學及注意事項）。 7、重新開始治療：通常不良反應的發生率和嚴重程度在較高劑量水平上會增加。如果治療中斷超過3天，應該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進行劑量遞增。或遵醫囑。 臨床應用及指南 王建東通過研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗證，得出結論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學,2012,24(05):48-50.）

在7951例精神分裂癥，雙相障礙躁狂發作和阿爾茨海默性癡呆患者參加的多劑量，上市前臨床試驗中評價了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為5235個病例年。總計2280例阿立哌唑服用者至少治療了180天，1558例阿立哌唑治療者至少治療了1年。阿立哌唑治療的條件和療程包括(類別有重疊)雙盲，對照和非對照開放試驗，住院和門診患者的試驗，固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。在服藥期間的不良事件通過自發性報告，以及體格檢查，生命體征，體重，實驗室分析和心電圖(ECG)的結果獲得。不良事件發生率是指治療中至少經歷過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事件如為首次出現，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒有考慮通過研究者評估因果關系來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統計。其余請詳見說明書。

1、已知對重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進行相關研究，本品禁止應用于嚴重肝臟損害的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在懷孕婦女中進行適當的并且控制良好的研究。懷孕婦女服用阿立哌唑是否會引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對于孕婦，只有當對胎兒的潛在利益高于潛在危險時，才可以使用。阿立哌唑對人類陣痛和分娩的影響尚不清楚。阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代謝物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建議服用阿立哌唑的婦女停止哺乳。兒童用藥：兒童和青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：在上市前臨床試驗中接受阿立哌唑治療的7,951例患者中，991例（12%）年齡≥65歲，789例（10%）年齡≥75歲。991例患者中的大多數（88%）被診斷為阿爾茨海默性癡呆。阿立哌唑治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂發作的安慰劑對照試驗中未錄入足夠的年齡在65歲或65歲以上的病例，以至不能確定老年患者對治療的反應是否不同于年輕受試者。年齡對單劑量15mg阿立哌唑的藥代動力學沒有影響。與年輕成人（18～64歲）受試者比較，老年受試者（≥65歲）的阿立哌唑清除率降低20%，但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學分析中沒有顯示年齡的影響。對老年阿爾茨海默病相關精神病患者的研究提示，與年輕精神

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

1、最常報道的藥物不良反應為胃腸道反應，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗中發現，女性患者更易于出現胃腸道反應和體重下降。 2、常見不良反應： （1）精神障礙：激越、意識模糊、焦慮。 （2）神經系統異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經系統異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應：跌倒。 4、罕見不良反應： （1）神經系統異常：癇性發作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動過緩、房室傳導阻滯、房顫和心動過速）。 （4）胃腸系統異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關的嚴重嘔吐。 （詳細信息見說明書）

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 兒童、青少年慎用；3. 老年患者慎用；4. 肝腎功能不全患者慎用；5. 避免與酒精同服；6. 服藥期間避免駕駛或操作機械；7. 定期監測肝腎功能；8. 出現過敏反應應立即停藥。

1、應該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應的發生率（例如嚴重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時可能發生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長時間嘔吐或腹瀉導致脫水體征或癥狀的患者，應該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應）。脫水可能會造成嚴重后果（見不良反應）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會發生體重下降。本品治療期間應密切監測患者的體重。體重低于50kg的患者可能發生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當給予病態竇房結綜合征（SSS）或其它心臟傳導阻滯（竇房性傳導阻滯，房室傳導阻滯）的患者服用本品時，必須格外謹慎（參見不良反應）。 5、膽堿神經興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會加重尿路梗阻和癲癇發作，當治療有此種情況的患者時，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會導致或使患者錐體外系反應加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多不良事件。應該根據個體耐受性，密切監測推薦的給藥劑量和遞增計量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進性駕駛能力損傷或者影響使用機械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫師應定期評價繼續駕駛或操作復雜機械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應盡快就醫。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動物實驗表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因為尚缺乏人妊娠時服用本品的安全性試驗資料。所有，孕婦服用本品應權衡利弊。 （2）哺乳期：在動物中，卡巴拉汀和/或代謝產物進入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應停止哺乳喂養。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對50-92歲阿爾茨海默病患者試驗后結果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過量： （1）癥狀和體征：多數意外發生用藥過量的病例并未表現出任何臨床癥狀或體征，而且幾乎所有過量患者仍可繼續使用本品。出現的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動過緩、意識模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對心臟活動有迷走神經緊張效應，故可以發生心動過緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導致膽堿能危象，特征表現為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導致死亡。卡巴拉汀用藥過量中罕有報告致死性結局，且與卡巴拉汀的關系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結局在每位患者中不盡相同，結局（可預見與用藥過量有關）的嚴重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續約9小時，故推薦在隨后的24小時內對無癥狀用藥過量患者不應繼續使用本品。對用藥過量且出現嚴重惡心、嘔吐的患者應考慮使用止吐藥。必要時對其它不良反應給予對癥治療。對嚴重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據其臨床療效調整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。