注射用美羅培南

地高辛片

化學(xué)名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無(wú)水碳酸鈉

每片含地高辛0.25mg。化學(xué)名：3β-［［O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2 分子式：C41H64O14 分子量：780.95

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上海上藥信誼藥廠有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113023

國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

1.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

用法：美羅培南靜脈推注的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15～30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用無(wú)菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調(diào)整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據(jù)不同的感染類型)時(shí)間間隔 26～501個(gè)推薦劑量每12小時(shí) 10～251/2個(gè)推薦單位劑量每12小時(shí) 101/2個(gè)推薦單位劑量每24小時(shí) 注意： 配制好靜脈點(diǎn)滴注射液后應(yīng)立即使用，建議在15～30分鐘之內(nèi)完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應(yīng)于6小時(shí)內(nèi)使用（本藥溶液不可冷凍）。

1.成人常用量，口服： 常用0.125～0.5mg（即1/2片～2片），每日一次，7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達(dá)快速負(fù)荷量，可每6～8小時(shí)給藥0.25mg（1片），總劑量0.75～1.25mg/日（每日3片～5片）：維持量，每日一次0.125～0.5mg（每日1次，每次1/2片～2片）。 2.小兒常用量，口服： 本品總量，早產(chǎn)兒0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒，0.03～0.04mg/kg：1月～2歲，0.05～0.06mg/kg；2～5歲，0.03～0.04mg/kg；5～10歲，0.02～0.035mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量：本品總量分3次或每6～8小時(shí)給予。維持量為總量的1/5～1/3，分2次，每12小時(shí)1次或每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。近年通過(guò)研究證明，地高辛逐日給予一定劑量，經(jīng)6～7天能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒著者，可逐日按5.5g/kg給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率。

1．對(duì)本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過(guò)敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

1.常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括:促心律失常作用﹑胃納不佳或惡心﹑嘔吐（刺激延髓中樞）﹑下腹痛﹑異常的無(wú)力﹑軟弱。 2.少見(jiàn)的反應(yīng)包括:視力模糊或色視,如黃視﹑綠視﹑腹瀉﹑中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。 3.罕見(jiàn)的反應(yīng)包括:嗜睡﹑頭痛及皮疹﹑尋麻疹（過(guò)敏反應(yīng)）。 4.在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,促心律失常最重要,最常見(jiàn)者為室性早搏,約占促心律失常不良反應(yīng)的23%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯,陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過(guò)速,陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯,室性心動(dòng)過(guò)速﹑竇性停搏﹑心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn),但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P-R間期延長(zhǎng)。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

1.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及399例（14.9％）發(fā)生了實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進(jìn)行的上市后使用情況調(diào)查中，調(diào)查總例數(shù)5242例中有567例（10.8％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結(jié)束時(shí)）。 *在日本進(jìn)行的增加兒童用法用量的臨床試驗(yàn)中，52例中23例（44.2％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績(jī)調(diào)查的1210例中有173例（14.3％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結(jié)束時(shí)） 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥 截至批準(zhǔn)前的日本國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)過(guò)敏性休克(＜0.1％)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng) 注意密切觀察，一旦出現(xiàn)呼吸困難、不舒服、口腔感覺(jué)異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 2)急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)、應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 3）暴發(fā)性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應(yīng)進(jìn)行密切觀察如定期檢查等，發(fā)現(xiàn)異常則立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 4)伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 5)間質(zhì)性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 6)驚厥、意識(shí)水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即采取停藥等適當(dāng)措施。尤其腎臟疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者容易發(fā)生，所以此類患者使用時(shí)要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 8)全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細(xì)胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 （2）.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。 不良反應(yīng)基于在日本進(jìn)行的用于注冊(cè)申請(qǐng)（包括追加適應(yīng)癥?用法用量申請(qǐng)）的臨床試驗(yàn)以及上市后調(diào)查結(jié)果。 ※1）為上市后的自發(fā)報(bào)告，故發(fā)生頻度不詳。 ※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

1．一般注意事項(xiàng) （1）對(duì)碳青霉烯類、青霉素類或其他內(nèi)酰胺類抗生素具有既往過(guò)敏史的患者則也可能對(duì)美羅培南出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。本品與所有內(nèi)酰胺類抗生素同樣，極少報(bào)告出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（但嚴(yán)重時(shí)可致死）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人過(guò)去對(duì)β-內(nèi)酰胺類的抗菌索的過(guò)敏史。若對(duì)本藥有過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。 （2）嚴(yán)重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動(dòng)力學(xué)”。 （3）嚴(yán)重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進(jìn)食不良的患者或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生驚厥、意識(shí)水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察不良反應(yīng)。 （8）使用本藥前未能確定細(xì)菌敏感性時(shí)，應(yīng)在給藥開(kāi)始后第三天確定其對(duì)本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細(xì)菌對(duì)本藥不敏感時(shí)，應(yīng)立即改用其它藥物。 （9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開(kāi)始使用本藥時(shí)，若數(shù)日內(nèi)病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長(zhǎng)期給藥。 （10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時(shí)，應(yīng)明確長(zhǎng)期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。 （11）因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。 (12)對(duì)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。 1)僅對(duì)伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱恢復(fù)后，應(yīng)考慮停止給藥。 3)如能確認(rèn)為腫瘤性發(fā)熱?藥物熱等非感染性發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過(guò)程以及藥物容易透過(guò)血腦屏障，容易發(fā)生驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2．對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對(duì)用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性，應(yīng)注意。 （2）直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)有時(shí)呈陽(yáng)性，應(yīng)注意。 （3）有時(shí)尿膽素原檢查呈假陽(yáng)性，應(yīng)注意。

1.不宜與酸﹑堿類配伍。 2.慎用: 低鉀血癥;不完全性房室傳導(dǎo)阻滯;高鈣血癥;甲狀腺功能低下;缺血性心臟病;心肌梗死;心肌炎;腎功能損害。 3.用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查: 血壓﹑心率及心律;心電圖;心功能監(jiān)測(cè);電解質(zhì)尤其鉀﹑鈣﹑鎂;腎功能;疑有洋地黃中毒時(shí),應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。過(guò)量時(shí),由于蓄積性小,-般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。 4.應(yīng)用時(shí)注意監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。 5.應(yīng)用本品劑量應(yīng)個(gè)體化。