注射用美羅培南

鹽酸胺碘酮片

化學名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學結構式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

深圳華藥南方制藥有限公司

山東信誼制藥有限公司

國藥準字H20113023

國藥準字H37021456

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

用法：美羅培南靜脈推注的時間應大于5分鐘，靜脈滴注時間大于15～30分鐘。美羅培南推注時，應使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時間間隔應根據感染類型、嚴重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據不同的感染類型)時間間隔 26～501個推薦劑量每12小時 10～251/2個推薦單位劑量每12小時 101/2個推薦單位劑量每24小時 注意： 配制好靜脈點滴注射液后應立即使用，建議在15～30分鐘之內完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應于6小時內使用（本藥溶液不可冷凍）。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現不良反應，以及399例（14.9％）發生了實驗室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細胞數量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進行的上市后使用情況調查中，調查總例數5242例中有567例（10.8％）出現包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結束時）。 *在日本進行的增加兒童用法用量的臨床試驗中，52例中23例（44.2％）出現了包括實驗室檢查異常的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調查的1210例中有173例（14.3％）出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結束時） 發熱性中性粒細胞減少癥 截至批準前的日本國內臨床試驗（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴重不良反應 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發過敏反應 注意密切觀察，一旦出現呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 2)急性腎衰等嚴重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發現異常時、應停藥并進行適當處理。 3）暴發性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現暴發性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應進行密切觀察如定期檢查等，發現異常則立即停藥并進行適當處理。 4)伴有血便的重癥結腸炎例如假膜性結腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 5)間質性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現發熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等癥狀時，應停藥并進行適當處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現時，應立即采取停藥等適當措施。尤其腎臟疾病或中樞神經系統癥狀的患者容易發生，所以此類患者使用時要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發生時，應停藥并進行適當處理。 8)全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 （2）.其它不良反應 出現以下不良反應時，應根據需要采取降低劑量、停藥等適當措施。 不良反應基于在日本進行的用于注冊申請（包括追加適應癥?用法用量申請）的臨床試驗以及上市后調查結果。 ※1）為上市后的自發報告，故發生頻度不詳。 ※2）出現這類異常癥狀時，應停藥并進行適當處理。

1．一般注意事項 （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現過敏反應。本品與所有內酰胺類抗生素同樣，極少報告出現過敏反應（但嚴重時可致死）。因此，在使用本藥前，應詳細詢問病人過去對β-內酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應，應立即停藥并作相應處理。 （2）嚴重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學”。 （3）嚴重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進食不良的患者或非經口營養的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經系統功能障礙的患者，發生驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應特別注意觀察皮疹等不良反應。出現不良反應時，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察不良反應。 （8）使用本藥前未能確定細菌敏感性時，應在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當。當細菌對本藥不敏感時，應立即改用其它藥物。 （9）根據病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數日內病情未見好轉，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察癥狀好轉情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據病人情況需連續給藥7天以上時，應明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應，使用本藥不得隨意連續給藥。 （11）因有時會出現AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續給藥一周以上時，應進行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應注意監測轉氨酶和膽紅素水平。 (12)對發熱性中性粒細胞減少癥進行治療時應注意以下幾點。 1)僅對伴有發熱的中性粒細胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細胞計數、發熱恢復后，應考慮停止給藥。 3)如能確認為腫瘤性發熱?藥物熱等非感染性發熱時，應迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發生驚厥等中樞神經系統癥狀。 2．對實驗室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現假陽性，應注意。 （2）直接庫姆斯試驗有時呈陽性，應注意。 （3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應注意。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此并非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥后數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6