纈沙坦氨氯地平片(Ι)

勤可息(馬來酸依那普利片)

本品為復方制劑，其組份為每片含纈沙坦80mg，氨氯地平5mg。

本品主要成分為馬來酸依那普利，其化學名稱為N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸順丁烯二鹽酸。分子式：C0H8NO5.C4H4O4分子量：492.52

Novartis Farmaceutica S.A.

石藥集團歐意藥業有限公司

注冊證號H20150310

國藥準字H20055812

治療原發性高血壓。本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

高血壓。

氨氯地平每日1次2.5-10 mg對于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80-320 mg。在每日1次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗中，使用5-10 mg的氨氯地平和80-320 mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。 纈沙坦的不良反應通常與劑量無關 ；氨氯地平的不良反應既有劑量依賴性的（主要是外周水腫）也有劑量非依賴性的，前者比后者常見。 用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用本品。 添加治療 ：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進行聯合治療。 氨氯地平或纈沙坦單藥治療時發生劑量限制性不良反應的患者，可以改用本品，以較低劑量的單藥成份聯合另一成份來達到血壓控制效果。 替代治療 ：為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯合治療的患者可以改用相同劑量的本品進行治療。 停用受體拮抗劑的相關信息，請參見注意事項。 氨氯地平和纈沙坦均可在進食或空腹狀態下服用。建議本品與水同服。 肝腎功能損傷 ： 輕中度腎功能損傷的患者無需調整劑量。如果重度腎功能損傷，則應慎用（見禁忌）。肝損傷或膽道阻塞性疾病患者也應慎用本品（見注意事項）。

注：對于鹽，水流失（如透析、嘔吐/腹瀉，利尿治療），嚴重腎性高血壓的患者使用依那普利進行治療時，治療開始會引起明顯的血壓下降。如可能，應用依那普利前應先糾正鹽和/或液體流失。必要時減少或停止使用利尿劑。這些患者開始時在早晨用最低劑量的依那普利2.5mg。在初次用藥、增加劑量和/或使用利尿劑時，為避免發生不可預見的低血壓反應，應觀察至少8小時。對于患有惡性高血壓的患者，使用依那普利治療必須在醫院進行。除非有醫囑，否則按下法服藥：高血壓：通常的初始劑量為晨服5mg（5mg：1片依那普利，10mg：半片依那普利

本品的研究： 在超過2600名高血壓患者中進行了纈沙坦氨氯地平片的安全性評價；其中超過1440名患者接受了6個月以上的治療，超過540名患者接受了1年以上的治療。不良反應通常輕微且短暫，只有極少數情況下需要停藥。 不良反應的總體發生率為非劑量依賴性且與性別、年齡和種族均無關。在安慰劑對照的臨床研究中，纈沙坦氨氯地平片治療組有1.8%的患者由于副作用而停藥，安慰劑組中此患者比例為2.1%。最常見的停藥原因為外周水腫（0.4%）和眩暈（0.2%）。 安慰劑對照的臨床試驗中，至少2%的接受本品治療的患者發生不良反應，并且在纈沙坦氨氯地平片組 （n=1437） 中的發生率高于安慰劑組 （n=337） 的不良反應有：外周水腫 （5.4%比3.0%）、鼻咽炎 （4.3%比1.8%） 上呼吸道感染 （2.9%比2.1%） 和頭暈 （2.1%比0.9%）。 不到1%的患者發生體位性事件 （直立性低血壓和體位性頭暈）。 安慰劑對照的臨床試驗中，纈沙坦氨氯地平片組出現的其他不良反應 （0.2%） 列于下文。不能確定這些不良反應是否由本品引起。 血液和淋巴系統疾病：淋巴結病 心

以下情況禁用依那普利：1．對馬來酸依那普利或其它ACEI藥物或其中任一成份過敏者。2．已知的血管神經性水腫病史（如先前使用ACE抑制劑治療發生血管神經性水腫、遺傳性/先天性血管神經性水腫）。3．腎動脈狹窄（雙側或單刪腎患者單側）。4．腎移植后。5．血流動力學相關的主動脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。6．原發性醛固酮增多癥。7．原發性肝疾患或肝功能衰竭。8．懷孕。9．哺乳期。用依那普利治療期間，同時使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）進行透析或血液過濾存在出現過敏反應（超敏反應，甚至休克）

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。老年用藥：在對照臨床研究中，323（22.5%）接受本品治療的高血壓患者年齡≥65歲，79（5.5%）名患者年齡≥75周歲。未觀察到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排除某些老年患者對藥物更敏感。 氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片研究中，年齡在65周歲及以上的受試者人數不足，不能確定他們的藥物反應是否與年輕受試者有所不同。其他臨床經驗中沒有發現老年患者和年輕患者之間有不同的反應。通常來說，需謹慎選擇老年患者中用藥的劑量，一般從最低劑量開始，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發生率較高，并經常伴有其他疾病或正在接受其他藥物治療。氨氯地平在老年患者中的清除率降低，導致AUC升高約40-60%，因此老年人使用氨氯地平時，通常使用較低起始劑量2.5mg/天開始治療。 纈沙坦：在纈沙坦的對照臨床研究中，1214 （36.2%）名接受了纈沙坦治療的高血壓患者年齡在65周歲或以上，265 （7.9%） 名患者年齡在75周歲或以上。在此患者人群中，沒有觀察到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排除某些老年

治療原發性高血壓。本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

高血壓。

依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時，可能會出現以下不良反應。心血管系統在治療初期、患者有鹽和/或體液流失（如已使用了利尿劑），心衰、嚴重高血壓或腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時，會出現明顯的血壓下降（低血壓，直立性低血壓）并伴有頭昏眼花，蒼白、視覺混亂等。罕見意識喪失。以下是由ACEI過度降低血壓引起的副反應：心跳過速、心悸、心率失常，胸痛、心絞痛、心肌梗塞，暫時性缺血性中風，大腦損害。腎臟偶爾可發生腎損害或者腎損害加重。在個別病例導致急性腎功能衰竭。觀察發現罕有蛋白尿，有時蛋白尿伴有腎功能惡化。呼吸系統偶爾發生干咳、咽痛，聲音嘶啞、支氣管炎。少見呼吸困難、鼻竇炎，鼻炎、支氣管痙攣/哮喘、肺浸潤，口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部，咽部和/或舌部的血管神經性水腫的報道。消化系統/肝偶爾會發生惡心、腹痛和消化不良。少見嘔吐，腹瀉、便秘、食欲不振。在ACE抑制劑治療期間，曾有一個綜合性的罕見報道，開始時為膽汁淤積型黃疸，接著發展為肝壞死（有時會致命）。但是兩者關系不清。如果出現黃疸或肝酶顯著增加，應立即停止使用ACEI，并將患者置于醫療監控之下。有報道，ACEI可以導致肝功異常，肝炎、肝功能衰竭，胰腺炎、腸梗阻。皮膚，血管偶爾會發生過敏性反應，如皮疹．蕁麻疹，瘙癢，累及唇，面和/或四肢的神經血管性水腫。有引起嚴重皮膚反應的報道，如天皰瘡、多形紅斑，脫落性皮炎，Stevens-Johnson綜合癥或者中毒性表皮壞死溶解。皮膚病變可能伴隨發燒，肌痛/肌炎、關節痛/關節炎、脈管炎．漿膜炎、嗜酸性粒細胞增生、白細胞增多、ESR和/或ANA增加。如果懷疑是嚴重的皮膚反應，立即同主治醫生聯系，如果必要，必須中止馬來酸依那普利片的治療。有報道，ACEI會導致銀屑樣皮膚改變，光敏，臉紅，出汗，脫發，甲癬以及Raynaud綜合征加重。神經系統偶爾會發生頭痛，嗜睡。罕見昏迷、抑郁、睡眠障礙，陽痿，外周感覺異常，平衡失調、肌肉痙攣、神經過敏、混亂，耳鳴，稅覺模糊、偏側味覺缺失。實驗室檢測（血，尿）偶發血紅蛋白、血球容積，白細胞，血小板減少。罕見貧血，血小板減少，中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時服用別嘌呤醇，普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中，會發生粒細胞缺乏和凡科尼綜合征。有患者發生溶血/溶血性貧血，以及同G-6-PDH缺乏相關的溶血/溶血性貧血。但是與ACEI的因果關系沒有建立。腎功能障礙患者偶爾會出現血尿濃度，血肌酸和血鉀濃度增加，血鈉濃度減少。糖尿病患者會出現血鉀濃度增加（高血鉀）。可檢出尿蛋白排出量增加。偶爾可能出現膽紅素和肝酶濃度的增加。注意如上這些實驗室檢查應在服用依那普利前和期間常規檢驗。對于初始用藥、高風險（腎衰，膠原病）患者和使用免疫抑制劑，細胞抑制劑，別嘌呤醇及普魯卡因胺的患者應該檢查血漿電解質，肌酐酸濃度和血象。服用依那瞢利期間出現發燒，淋巴結紅腫和/或咽喉炎，應立即檢查白細胞計數。對駕駛和操縱機械能力/反應的影響：開始治療時，增加劑量，換藥及同時飲酒時，發生反應的次數和程度因個體情況而不同，此時須嚴格限制開車和操縱機器。

1.孕婦和哺乳期婦女禁用；2.對本品成分過敏者禁用；3.嚴重肝功能不全患者慎用；4.可能影響駕駛和機械操作能力；5.定期監測血壓和腎功能。

低血壓在使用依那普利的初始階段會引起明顯的血壓下降。對于鹽、水流失（如透析，嘔吐/腹瀉，利尿治療）的患者大多數會出現此現象。同時，具有心衰的患者（有或無腎衰）絕大部分會出現低血壓。對于這些患者應用依那普利必須進行監測。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時，必須嚴密監護，因為可能會發生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對于這些患者須從最低劑量開始，而且在監測腎功能和血鉀水平的基礎上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應暫時停用。腎性高血壓/腎動脈狹窄對于腎性高血壓和已有的雙側動脈狹窄和單腎