凱萊通(鹽酸替扎尼定片)

草酸艾司西酞普蘭片

本品主要成份為鹽酸替扎尼定，其化學名為5-氯-4-（2-咪唑啉-2氨基）-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。

草酸艾司西酞普蘭?

四川科瑞德制藥股份有限公司

四川科倫藥業股份有限公司

國藥準字H20050788

國藥準字H20080788

鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于： （1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 （2） 下列疾病引起的中樞性肌強直-腦血管意外、手術后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮性側索硬化癥等。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。?

用于疼痛性肌痙攣時：口服。一次2mg，一日3次。并根據年齡、癥狀酌情增減。用于中樞性肌強直時：應根據患者需要而作劑量調整。初始劑量不應超過一日6mg（分三次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2－4mg。通常一日12－24mg（分3－4次服用）的用量已可獲得良好的療效；每天的總量不能超過36mg。

用法：口服，可以與食物同服。 用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的...

1、對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。2、禁止替扎尼定與氟伏沙明或環丙沙星（細胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環丙沙星同時使用時藥物代謝動力學參數（曲線下面積AUC、消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動力學相互作用可能導致嚴重的不良事件

國外文獻報道，不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 長期使用SSRI類藥物治療突然停藥后，有些患者會出現停藥癥狀，盡管停止治療后可能出現停藥癥狀，現有的臨床前和臨床證據都沒有顯示SSRI類藥物可以導致依賴。 對本品的撤藥反應還沒有進行系統評價，已經觀察到西酞普蘭的撤藥反應，表現為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現輕微，而且是自限性。 在國外開展的雙盲安慰劑對照研究中，本品下列不良反應的發生明顯多于安慰劑，所列的發生率未經安慰劑校正。? 謝和營養障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 食欲降低 精神病性障礙 常見（＞1/100，＜1/10）；? 性欲降低、性快感缺失（女性） 神經系統障礙 常見（＞1/100，＜1/10）；? 失眠、嗜睡、頭暈 少見（＞1/1000，＜1/100）；? 味覺異常、睡眠障礙 呼吸系統、胸部和膈區異常 常見（＞1/100，＜1/10）；? 鼻竇炎、呵欠 胃腸道系統異常 很常見（＞1/10）；? 惡心 常見（＞1/100，＜1/10）；? 腹瀉、便秘 皮膚和皮下組織異常 常見（＞1/100，＜1/10）；? 多汗 生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：目前尚無本品用于孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應，未發現畸形發生率增加。對人體的危險性尚不清楚，因而本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。 2. 哺乳期婦女：草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。 兒童用藥：請參見“用法用量”。? 老年用藥：請參見“用法用量”。?

鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于： （1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 （2） 下列疾病引起的中樞性肌強直-腦血管意外、手術后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮性側索硬化癥等。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。?

據文獻報道：1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名（17％），給予安慰劑的261名患者中有13名（5％）。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏（3％），嗜睡（3％），口干（3％），痙攣程度或張力增加（2％）和頭昏（2％）。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口干和頭昏為最常發生的與替扎尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發生率>2％）。3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統計結果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統的不良事件。常見不良事件發生指發生率超過1/100，少見不良事件指發生率在1/100~1/1000之間，罕見的不良事件指發生率在1/1000。應該指出的是，盡管這些不良事件發生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。（1）全身的不良事件：常見的：發熱；少見的：變態反應，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血癥，死亡；罕見的：癌癥，先天性畸形，自殺傾向。（2）心血管系統：少見的：血管擴張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見的：心絞痛，冠狀動脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。（3）消化系統：常見的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見的：吞咽困難，膽結石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，胃腸出血，肝炎；罕見的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。（4）血液淋巴系統：少見的：淤斑，高膽固醇血癥，貧血，高脂血癥，白細胞減少癥，白細胞增多癥，敗血癥；罕見的：瘀點，紫癜，血小板減少癥，血小板增多癥。（5）營養和代謝系統：少見的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見的：腎上腺皮質機能不全，高血糖癥，高鉀血癥，低鈉血癥，低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。（6）骨骼肌系統：常見的：肌無力，背痛；少見的：病理性骨折，關節痛，關節炎和滑囊炎。（7）神經系統：常見的：抑郁，焦慮，感覺異常；少見的：震顫，情緒不穩定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢，激動不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺喪失，自主神經功能失調，神經痛；極少見的：癡呆，神經病。（8）呼吸系統：少見的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見的：哮喘。（9）皮膚及附屬器官：常見的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見的：瘙癢，皮膚干燥，痤瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。（10）特殊感覺：少見的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結合膜炎，眼痛，視神經炎，中耳炎，視網膜出血，視野缺損；罕見的：虹膜炎，眼萎縮。（11）泌尿生殖系統：少見的：尿急，膀胱炎，尿潴留，月經過多，腎盂腎炎，腎結石，子宮纖維化擴大，陰道念珠菌感染，陰道炎；罕見的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時，突然停藥，可產生短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加，軀體震顫，對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉。

1.藥理作用：草酸艾司西酞普蘭是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），本品藥理作用和臨床療效的可能機制是抑制5-羥色胺再攝取。 草酸艾司西酞普蘭對5-HT1A 受體、5-HT2、多巴胺D1和D2受體，α1-、α2-、β-腎上腺素能受體，組胺H1，毒蕈堿樣膽堿能受體，苯二氮卓類和阿 片受體沒有或僅有很低的親和力。 2.毒理研究： 遺傳毒性： 消旋西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。消旋西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。消旋西酞普蘭小鼠淋巴瘤人淋巴細胞染色體畸變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性： 生育力試驗中，大鼠經口給予消旋西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組叫賠率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠事件延長。大鼠胚胎一胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據mg/m2推

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20％，低血壓在給藥后1h出現，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5％的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4％的病人出現類似情況。大多數病例在停藥后迅速恢復，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現進行性黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1，3，6月）以及6個月后根據具體的臨床實際情況，應定期檢測病人的轉氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。3、鎮靜作用：通過多劑量設有對照的臨床研究表明，48％的病人主述出現此不良事件，其中10％的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1％，并且，鎮靜效應在調整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩定；單劑量研究發現，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現，1.5h達高峰，一般持續6h，劑量過大（16mg）有51％的患者6h后仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13％。鎮靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應該被告知該藥有鎮靜作用，而某些職業如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經系統抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類，乙醇等）時，其鎮靜作用將被加強。4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關。在兩項北美的臨床研究中，3％（5/170）的患者報告在頭6周內有視幻覺或錯覺出現，其多數人能意識到此現象是非真實的，其中1例發展為有幻覺的精神病，其中有1例該不良事件持續到停藥后2周多。5、心血管：犬長期毒性研究（相當于人最大用量）發現該藥可致QT間期延長和心動過緩；在設有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴隨血壓的降低而出現脈搏率減慢。6、眼科：相當于臨床最大推薦用量的動物研究發現，替扎尼定引起劑量依賴性的視網膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。7、伴腎損病人的應用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50％，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數；在開始使用時就應進行監測，而一般不良反應（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。8、不同劑型的替扎尼定其藥物代謝動力學方面存在差異，食物對該藥物代謝動力學也有著復雜的作用。

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生于自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。 下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類藥物。 矛盾性焦慮 一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的兩周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 癲癇發作 出現癲癇發作的患者應停止用藥。SSRI類藥物應避免用于不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。如果癲癇發作頻率增加，應該停用SSRI類藥物。 躁狂 SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。 糖尿病 對于糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調節。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調整這些藥物的劑量。 自殺 抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺企圖，并會一直持續，直至自發或治療而發生顯著改善。對使用抗抑郁劑的患者應進行密切監測，特別