伏立康唑片

阿司匹林腸溶片

伏立康唑

阿司匹林。化學(xué)名稱(chēng)：2—(乙酰氧基)苯甲酸，分子式：C9H8O4分子量：180.2

浙江華海藥業(yè)股份有限公司

黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183224

國(guó)藥準(zhǔn)字H23020122

本品是一種廣譜的三唑類(lèi)抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下： 治療侵襲性曲霉病。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。 本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。

抑制血小板聚成，防止血栓形成，治療和預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心肌梗塞、偏頭疼、人工心臟瓣膜，動(dòng)靜脈漏和其他手術(shù)后的血栓形成，血栓閉塞性脈管炎等。

【注意事項(xiàng)】警告[u]過(guò)敏反應(yīng)[/u]：已知對(duì)其他唑類(lèi)藥物過(guò)敏者慎用本品(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。[u]心血管系統(tǒng)[/u]：包括伏立康唑在內(nèi)的一些唑類(lèi)藥物與QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了心律失常（包括室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）、心臟驟停和猝死。這些患者通常伴有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，并伴有多種危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過(guò)的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：·先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)·心肌病，特別是存在心力衰竭者·竇性心動(dòng)過(guò)緩·有癥狀的心律失常·同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QT間期的藥物。在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正（參見(jiàn)）。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

口服。4～8歲兒童，一次0.5片；8～14歲兒童，一次1片；14歲以上兒童及成人，一次1～2片；若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可間隔4~6小時(shí)重復(fù)用藥1次，24小時(shí)不超過(guò)4次。

本品禁用于對(duì)其活性成份或?qū)x形劑過(guò)敏者。伏立康唑與其它唑類(lèi)抗真菌藥間的交叉過(guò)敏情況目前尚無(wú)資料。對(duì)其它唑類(lèi)藥物過(guò)敏者，應(yīng)慎用伏立康唑。本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈撸瑥亩鴮?dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)，并且偶見(jiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。因?yàn)榉⒖颠蚩娠@著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。因利福平，卡馬西平和長(zhǎng)效巴比妥可能會(huì)顯著降低本品的血濃度，故本品禁止與這些藥物合用。（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每日兩次以上）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。除非臨床必需且利大于弊,否則伏立康唑與低劑量利托那韋（每12小時(shí)給藥1次，每次100mg）應(yīng)避免合用。本品禁止與利福布汀合用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，本品血濃度顯著降低，利福布汀的血濃度則顯著增高（參見(jiàn)【藥物相互作用】和【注意事項(xiàng)】）本品禁與麥角生物堿類(lèi)藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類(lèi)為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類(lèi)藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。伏立康唑禁止與圣約翰草合用（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

1、對(duì)本品過(guò)敏者禁用；2、下列情況應(yīng)禁用：①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少癥；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。

兒童注意事項(xiàng)： 小兒患者，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征（Reye'ssyndrome）有關(guān)，中國(guó)尚不多見(jiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品易于通過(guò)胎盤(pán)。動(dòng)物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類(lèi)也有報(bào)道在應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外，在妊娠后3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長(zhǎng)，有增加過(guò)期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)，在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有報(bào)道，在妊娠晚期因過(guò)量應(yīng)用或?yàn)E用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發(fā)生率（可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過(guò)低）。但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)。本品可在乳汗中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483μg/ml。故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者由于腎功能下降服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

本品是一種廣譜的三唑類(lèi)抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下： 治療侵襲性曲霉病。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。 本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。

抑制血小板聚成，防止血栓形成，治療和預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心肌梗塞、偏頭疼、人工心臟瓣膜，動(dòng)靜脈漏和其他手術(shù)后的血栓形成，血栓閉塞性脈管炎等。

總體情況在治療研究中最為常見(jiàn)的不良事件（所有原因）為視覺(jué)障礙(18.7%)、發(fā)熱(5.7%)、惡心(5.4%)、皮疹(5.3%)、嘔吐(4.4%)、寒戰(zhàn)(3.7%)、頭痛(3.0%)、肝功能檢查值升高(2.7%)、心動(dòng)過(guò)速(2.4%)、幻覺(jué)(2.4%)。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)不良事件包括肝功能檢驗(yàn)值增高、皮疹和視覺(jué)障礙。在成人中進(jìn)行的臨床研究以下表格中的數(shù)據(jù)來(lái)源于1655例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細(xì)胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者和參加非治療研究的患者。這些患者中男性占62％，平均年齡46歲（11～90歲，其中12～18歲的患者51例），白種人占78％，黑種人占10％。561例患者伏立康唑的療程超過(guò)12周，136例療程超過(guò)6個(gè)月。表2.總結(jié)了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研307/602和研究608，或研究305，發(fā)生率≥2％的不良事件，以及發(fā)生率[2%的受到關(guān)注的不良事件。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過(guò)抑制前列腺素及其他能使痛覺(jué)對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；②抗炎作用：確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過(guò)抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān)；③解熱作用；可能通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；④抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于抗炎作用；⑤抑制血小板聚集的作用：是通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。

視覺(jué)障礙：療程超過(guò)28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X(jué)功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過(guò)28天，需監(jiān)測(cè)視覺(jué)功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺(jué)。肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見(jiàn)（包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。有報(bào)道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無(wú)其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。監(jiān)測(cè)肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)考慮停藥。孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔茫窳选⒛I積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘浴?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見(jiàn)的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用本品。一般注意事項(xiàng)一些吡咯類(lèi)類(lèi)藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長(zhǎng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測(cè)中，罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)健康受試者在靜脈滴注過(guò)程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見(jiàn)且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。患者須知應(yīng)當(dāng)告知患者：伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1小時(shí)服用。伏立康唑可能引起視覺(jué)改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過(guò)程中出現(xiàn)視覺(jué)改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽(yáng)光照射。實(shí)驗(yàn)室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監(jiān)測(cè)腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。

（1）交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類(lèi)藥或另一種非水楊酸類(lèi)的非甾體抗炎藥過(guò)敏。但非絕對(duì)。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性。（2）對(duì)診斷的干擾：1）期每日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性。葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性；2）可干擾尿酮體試驗(yàn)；3）當(dāng)血藥濃度超過(guò)130μg/ml時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；4）用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時(shí)可受本品干擾；5）尿香草基杏仁酸（VMA）的測(cè)定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低；6）由于本品抑制血小板聚集，可使出血時(shí)間延長(zhǎng)。劑量小到40mg/日也會(huì)影響血小板功能，但是臨床上尚未見(jiàn)小劑量（〈150mg/日〉引起出血的報(bào)道；7）肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度〉250μg/ml時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時(shí)可恢復(fù)政黨；8）大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度〉300μg/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)；9）每天用量超過(guò)5g血清膽固醇低；10）由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低；11）大劑量應(yīng)用本品時(shí)，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結(jié)果；12）由于本品與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗(yàn)）（3）下列情況應(yīng)慎用：1）有哮喘及其他過(guò)敏性反應(yīng)時(shí)；2）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見(jiàn)引起溶血性貧血）；3）痛風(fēng)（本品可影響其他排尿酸藥的作用于，小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留）；4）肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；5）心功能不全或高血壓，大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫；6）腎功能不全時(shí)有加重腎臟毒性的危險(xiǎn)；7）血小板減少者。（4）長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。