恩替卡韋膠囊

甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液

本品主要成份為：恩替卡韋。

【成分】甲磺酸帕珠沙星。化學名稱：（-）-（S）-10-（1-氨基環丙基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氫-7H-吡啶并【1，2，3-de】【1，4】苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽。化學結構式：分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S分子量：414.41

南京正大天晴制藥有限公司

西安天一秦昆制藥有限責任公司

國藥準字H20120038

國藥準字H20120102

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

本品適用于敏感細菌引起的下列感染：1.慢性呼吸道疾病繼發性感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結核等；肺炎、肺膿腫；2.腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、前列腺炎；3.燒傷創面感染，外科傷口感染；4.膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；5.腹腔內膿腫、腹膜炎；6.生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎。

患者應在有經驗的醫生指導下服用甘澤。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

用法：靜脈滴注。用量：一次0.3g，一日二次，靜脈滴注時間為30～60分鐘，療程為7～14天。可根據患者年齡和病情酌情調整劑量。

在國外進行的研究中，甘澤最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續用藥一段時間，ALT可恢復正常；在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。 停止治療后的肝炎加劇： 肝炎急性加劇或ALT復燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時最后一次檢測值間的最小值）。 這些研究中，如果在第52周或之后達到方案所規定的治療應答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達到治療應答而停用恩替卡韋，則停藥后發生ALT復燃的概率可能更高。 停藥后惡化的中位時間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。 在中國進行的臨床試驗中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區不適、肌痛、失眠和風疹。這些不良事件多

對帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。兒童用藥的安全性尚未確立，建議兒童禁用本品。老年患者使用本品時要檢查血中濃度及尿中排泄的結果。當出現Cmax上升、AUC增大及尿中回收率降低時要注意用量，慎重用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用甘澤的安全性和有效性數據尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加甘澤的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對甘澤的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

本品適用于敏感細菌引起的下列感染：1.慢性呼吸道疾病繼發性感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結核等；肺炎、肺膿腫；2.腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、前列腺炎；3.燒傷創面感染，外科傷口感染；4.膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；5.腹腔內膿腫、腹膜炎；6.生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎。

遺傳毒性： 在人類淋巴細胞培養的實驗中，發現恩替卡韋是染色體斷裂的誘導劑。在Ames實驗（使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑）、基因突變實驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實驗中，發現恩替卡韋不是突變誘導劑。 在大鼠的經口給藥微核實驗和DNA修復實驗中，恩替卡韋也呈陰性。 生殖毒性： 在生殖毒性研究中，連續4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。 在恩替卡韋的毒理學研究中，當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現嚙齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發現睪丸的改變。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。 致癌性： 在小鼠試驗中，當劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的發生率增加。當劑量至人體劑量的40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腫瘤的發生率增加。 當劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發生率增加；當劑量至人體劑量的40倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發生率增加。 小鼠先出現肺細胞增生，繼而出現肺部腫瘤，但給予甘澤的大鼠、狗和猴中并未發現肺細胞增生，這提示在小

本品屬喹諾酮類抗菌藥。它的主要作用機理為抑制細菌DNA旋轉酶、DNA拓撲異構酶Ⅳ活性，而對人體DNA拓撲異構酶Ⅱ的抑制作用較弱。本品具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，對于需氧性、兼性厭氧及厭氧性革蘭氏陽性及陰性菌的抗菌活性，與亞胺培南及環丙沙星相同，比頭孢他啶、硫酸慶大霉素具有更廣的抗菌譜，包括臨床分離的葡萄球菌屬、腸球菌屬、銅綠假單胞菌在內的各種革蘭氏陽性菌及脆弱擬桿菌、普雷沃菌屬都有很強的抗菌活性。此外，本品對亞胺培南、頭孢唑林或頭孢他啶耐藥的腸道細菌群、氨芐青霉素耐藥的流感嗜血桿菌、亞胺培南及慶大霉素單劑或添加頭孢他啶的二、三劑藥品耐藥的銅綠假單胞菌、亞胺培南分解性β-內酰胺酶產生的粘質沙雷菌及銅綠假單胞菌表現出很強的抗菌活性。本品對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌有殺菌作用，尤其本品在銅綠假單胞菌的初始靜止期、對數繁殖期、穩定期的任一時期內都比頭孢他啶及慶大霉素具有更強的殺菌效果。

腎功能不全的患者： 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者： 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。 患者須知： 患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行xxx抗體的檢測。應告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會增加對xxx藥物治療耐藥的機會。 使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。

1.有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等有過敏疾病家族史的患者慎用。2.腎功能不全患者：嚴重腎功能不全患者血藥濃度持續較高；因本品中氯化鈉可解離出鈉離子，可導致高血鈉癥。3.心臟或循環系統功能異常者慎和。本品中含有氯化鈉，易導致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。4.有抽搐或癲癇等中樞神經系統疾病的患者慎用。5.6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。6.本品可導致休克，所以應用本呂前建議做皮膚反應試驗；在做皮膚試驗和治療期間必須備有搶球藥品以防止休克的發生；用藥后病人應臥訂休息，密切觀察。