恩替卡韋膠囊

復(fù)方甘草酸單銨注射液

本品主要成份為：恩替卡韋。

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每1ml含甘草酸單銨（C42H65NO16?2H2O）為1.8-2.2mg、L-鹽酸半胱氨酸（C3H7NO2S?HCl?H2O）為1.45-1.75mg、氨基乙酸（C2H5NO2）為18.0-22.0mg。

南京正大天晴制藥有限公司

成都倍特藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20120038

國藥準(zhǔn)字H32025694

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見[用法用量]。

用于急、慢性，遷延型肝炎引起的肝功能異常；對中毒性肝炎、外傷性肝炎以及癌癥有一定的輔助治療作用。亦可用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用甘澤。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

靜脈滴注：一次20-80ml，加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉250-500ml注射液稀釋后，緩慢滴注。一日1次。 靜脈推注：一次20-80ml，加入等量5%葡萄糖注射液，緩慢靜脈推注。一日1次。 肌內(nèi)或皮下注射：一次2-4ml，小兒一次2ml或遵醫(yī)囑。一日1-2次。

在國外進行的研究中，甘澤最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標(biāo)異常而退出研究。 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續(xù)用藥一段時間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。 停止治療后的肝炎加劇： 肝炎急性加劇或ALT復(fù)燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時最后一次檢測值間的最小值）。 這些研究中，如果在第52周或之后達到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。 停藥后惡化的中位時間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。 在中國進行的臨床試驗中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多

1對本品過敏者禁用。 2嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥患者禁用。 3高血壓、心衰患者禁用。 4腎功能衰竭患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對胎兒潛在的風(fēng)險-利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用甘澤的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加甘澤的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對甘澤的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗報告也未發(fā)

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見[用法用量]。

用于急、慢性，遷延型肝炎引起的肝功能異常；對中毒性肝炎、外傷性肝炎以及癌癥有一定的輔助治療作用。亦可用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

遺傳毒性： 在人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的實驗中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋是染色體斷裂的誘導(dǎo)劑。在Ames實驗（使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑）、基因突變實驗和敘利亞倉鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)染實驗中，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。 在大鼠的經(jīng)口給藥微核實驗和DNA修復(fù)實驗中，恩替卡韋也呈陰性。 生殖毒性： 在生殖毒性研究中，連續(xù)4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。 在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中，當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。 致癌性： 在小鼠試驗中，當(dāng)劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腫瘤的發(fā)生率增加。 當(dāng)劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加；當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加。 小鼠先出現(xiàn)肺細(xì)胞增生，繼而出現(xiàn)肺部腫瘤，但給予甘澤的大鼠、狗和猴中并未發(fā)現(xiàn)肺細(xì)胞增生，這提示在小

甘草酸單銨對肝臟在固醇代謝酶有較強的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎作用、抗過敏及保護膜結(jié)構(gòu)等作用；無明顯皮質(zhì)激素樣副作用。本品可促進膽色素代謝，減少ALT、AST釋放；誘生γ-IFN及白細(xì)胞介素Ⅱ，提高NK細(xì)胞活性和OKT1/OKT8比值和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺；抑制細(xì)胞膜磷酯酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)；抑制自由基和過氧化脂的產(chǎn)生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷和壞死；促進上皮細(xì)胞產(chǎn)生黏多糖。 鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸。是一種必需氨基酸，在人體可合成膽堿和肌酸。膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，對由砷劑巴比妥類藥物、四氯化碳等有機物質(zhì)引起的中毒性肝炎、蛋氨酸有治療和保護肝功能作用。

腎功能不全的患者： 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者： 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。 患者須知： 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行xxx抗體的檢測。應(yīng)告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會增加對xxx藥物治療耐藥的機會。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。

1.性狀發(fā)生改變時禁用。 2.治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度、如出現(xiàn)高血壓、水鈉潴留，低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。