可威(磷酸奧司他韋膠囊)

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：布地奈德(320μg/吸)和富馬酸福莫特羅(9μg/吸)。輔料為：一水乳糖。

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

AstraZeneca AB

國藥準(zhǔn)字H20065415

注冊證號H20160447

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。2.慢性阻塞性肺病(COPD)：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，仍會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo)成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用體重體重≤15千克，推薦劑量（服用5天）30毫克，每日2次體重>15-23千克，推薦劑量（服用5天）45毫克，每日2次體重>23-40千克，推薦劑量（服用5天）60毫克，每日2次體重>40千克，推薦劑量（服用5天）75毫克，每日2次流感的預(yù)防磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。　　特殊人群用藥指導(dǎo)　　腎功能不全患者　　流感治療：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次。共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料(見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。　　流感預(yù)防：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。　　肝功能不全患者：　　用于輕中度肝功能不全患者(Child-Pughscore≤9)治療和預(yù)防流感時(shí)不需要調(diào)整劑量。

1.哮喘：本品不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意,當(dāng)需要調(diào)節(jié)維持劑量時(shí)也需要注意。如果某個(gè)患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開適當(dāng)劑量的β2-受體激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量。患者應(yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評價(jià)以確保其使用最佳的本品劑量。若使用最小推薦量后能長期控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。對于本品，有兩種使用方法:A.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。成年人(18歲和18歲以上):1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。青少年(12-17歲):1-2吸/次，一日2次。在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。快速支氣管擴(kuò)張劑用量的增加表明潛在病情有所加重，應(yīng)重新評估哮喘治療。兒童(6歲和6歲以上

對本品的任何成分過敏者禁用。

因?yàn)楸酒泛胁嫉啬蔚潞透Ｄ亓_，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用信必可都保時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見的不良反應(yīng)是2-受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常可在治療的幾天內(nèi)減弱或消失。下面列出了與布地奈德或福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)：1.常見(>1/100)-中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；心血管系統(tǒng)：心悸；骨骼肌肉系統(tǒng)：震顫；呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部輕度刺激、咳嗽和聲嘶；2.不常見-心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速；骨骼肌肉系統(tǒng)：肌肉痙攣；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、躁動(dòng)、緊張、惡心、眩暈、睡眠紊亂；3.罕見(<1/1000)-皮膚：皮疹、蕁麻疹、瘙癢；呼吸道：支氣管痙攣；4.十分罕見但其中一些可能很嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括：①布地奈德：精神病學(xué)癥狀如抑郁、行為異常(主要見于兒童)、糖皮質(zhì)激素全身作用的癥狀和體征(包括腎上腺功能低下)、速發(fā)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)(包括皮炎、血管神經(jīng)性水腫和支氣管痙攣)、以及青腫等。②福莫特羅：心絞痛、高血糖癥、味覺異常、血壓異常。和其他吸入治療一樣，罕見發(fā)生反常的支氣管痙攣、心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過速和早搏等心率失常曾見于其他2-激動(dòng)

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于信必可都保或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德，沒有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。關(guān)于復(fù)方制劑對動(dòng)物生殖毒性的研究尚未進(jìn)行。在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。尚不清楚福莫特羅和布地奈德能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測到。僅在對母親的預(yù)期利益大于對小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將本品用于哺乳期婦女。兒童用藥：對12歲以下兒童的有效性和安全性尚無完全確定。老年用藥：見【用法用量】。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。2.慢性阻塞性肺病(COPD)：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，仍會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率≥1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了鍵康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。（詳見說明書）

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預(yù)防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者(見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】)。10.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。11.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。

1.在停用本品時(shí)需要逐漸減少劑量； 2.如果發(fā)現(xiàn)治療無效，或所需劑量超出現(xiàn)行固定的復(fù)方劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。急救用支氣管擴(kuò)張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新評價(jià)哮喘的 治療方法。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀惡化具有危及生命的可能性，患者需要緊急地評價(jià)處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療或加用全身性抗炎治療， 例如一個(gè)療程地口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。尚無哮喘急性發(fā)作時(shí)使用本品的資料。應(yīng)向病人建議隨身攜帶急救藥品； 3.本品不應(yīng)在疾病加重時(shí)開始使用。和其他吸入治療一樣，可發(fā)生反常地支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。如果出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)應(yīng)重新評價(jià)治療方案并在必要時(shí)替代療法； 4.任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長期使用高劑量時(shí)。這些作用在吸入時(shí)地發(fā)生率要比口服給藥低得多。可能的全身作用包括：腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼。所以，吸入皮質(zhì)激素應(yīng)調(diào)節(jié)到最小有效維持劑量是很重要的； 5.對于長期使用皮質(zhì)激素的兒童和青少年，不管通過哪種方式給藥，都要密切隨訪其生長狀況，并權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長抑制的危險(xiǎn)。如果有任何理