硫唑嘌呤片

枸櫞酸托法替布片

化學名稱為：6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基-5-)硫代]-1H-嘌呤。 化學結構式：分子式：C9H7N7O2S分子量：277.27

活性成份：枸櫞酸托法替布。

Excella GmbH & Co.KG

齊魯制藥有限公司

國藥準字HJ20170288

國藥準字H20193295

本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎移植患者對皮質類固醇的需求。通常本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質類固醇減量）。嚴重的類風濕性關節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制:不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

本品須在飯后以足量水吞服。器官移植后，應長期維持治療，否則將會出現(xiàn)預期的排斥反應...

重要用藥說明：請勿在淋巴細胞絕對計數(shù)低于500細胞/mm、中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)低于1000細胞m或血紅蛋白水平低于9g/dL的患者中開始托法替布用藥。出現(xiàn)淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和貧血癥時，建議中斷給藥(見注意事項，不良反應)。如果患者發(fā)生嚴重感染，在感染得到控制之前應該中斷托法替布給藥(見注意事項)。托法替布與食物同服或不同服均可。針對類風濕關節(jié)炎的推薦劑量表1列出了托法替布的成人推薦日劑量和針對接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑治療的:中度或重度腎功能損傷或中度肝功能損傷：以及伴隨有淋巴細胞減少癥、中性粒細胞減少癥或貧血癥患者的劑量調整。其余詳見內(nèi)部說明書。

過敏反應非常罕見：史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-JohnsonSyndrome）和中毒性表皮壞死松解癥。臨床可觀察到以下幾種過敏反應，主要表現(xiàn)為，全身不適、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疹病、皮疹、脈管炎、肌痛、關節(jié)痛、低血壓、肝腎功能失調和膽汁郁積（參見胃腸道反應部分）。多數(shù)情況下，重復給藥證明不良反應與本品相關。大多數(shù)不良反應在立即停止服用硫唑嘌呤并給予適宜的支持性循環(huán)治療后消失。曾有報導極個別病例因明顯病變而導致死亡。當出現(xiàn)本品過敏反應后，應根據(jù)患者的個體情況慎重考慮繼續(xù)使用本品治療的必要性。致癌性良性和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）罕見：腫瘤、包括非何杰金氏淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是皮膚癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）以及原位子宮頸癌，急性骨髓性白血病和骨髓發(fā)育不良。（參見［注意事項］）接受免疫抑制的患者，其非何杰金氏淋巴瘤和其它惡性腫瘤，尤其是皮膚癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）和原位子宮頸癌發(fā)生的危險性增加，特別是接受沖擊性治療的移植患者，該治療應維持在最低的有效劑量水平。免疫抑制的類風濕性關節(jié)炎患者，其

據(jù)國外文獻報道:以下具有臨床意義的不良反應在說明書中其他章節(jié)描述:；嚴重感染(見注意事項)；惡性腫瘤和淋巴增殖性疾病(見注意事項)；胃腸道穿孔(見注意事項)；實驗室檢查異常(見注意事項)；臨床試驗經(jīng)驗：因為不同的臨床研究是在不同的條件下進行的，所以種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應發(fā)生率不能與另種藥物在臨床研究中的發(fā)生率進行直接比較，因而不能預測在患者群體更廣泛的臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。雖然已對其他劑量進行了研究，但托法替布的推薦劑量為5mg,每天兩次。下面的數(shù)據(jù)包括兩項2期和五項3期雙盲、對照、多中心臨床試驗。在這些試驗中，患者隨機分組情況為托法替布單藥治療:5mg,每天兩次(292例患者)和10mg,每天兩次(306例患者);聯(lián)合用藥:托法替布5mg,每天兩次(1044例患者)和10mg,每天兩次(1043例患者)與DMARD類聯(lián)用(包括甲氨蝶呤);以及安慰劑組(809例患者)。所有七項研究的方案都有這樣一個前提，即服用安慰劑的患者要在第3個月或第6個月根據(jù)患者的緩解情況(疾病活動度未得到控制的)或研究設計接受托法替布治療，從而使不良事件不能總是準確的歸因于一種指定的治療。因此，

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦或準備近期內(nèi)懷孕的婦女禁用本品。本品對人類存在潛在的致畸作用。因此應建議接受本品治療的患者的配偶需采取充分的避孕措施。如果患者懷孕，則需慎重權衡利弊，因為已在動物實驗中觀察到了畸胎現(xiàn)象（參見［藥理毒理］）。孕婦服用硫唑嘌呤后，在胎兒血液和羊水中均可測到低濃度的硫唑嘌呤和/或其代謝產(chǎn)物。有報道稱曾有部分妊娠期服用過硫唑嘌呤的孕婦所產(chǎn)下的新生兒有白細胞減少和/或血小板減少癥發(fā)生，故建議妊娠期用藥患者額外進行血液學監(jiān)測。哺乳期婦女已證實哺乳期婦女服用硫唑嘌呤后，在初乳和母乳中可測得6-

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風險總結：妊娠女性中托法替布用藥的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確立與藥物相關的重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結局風險。在妊娠期，母體和胎兒都面臨著與類風濕關節(jié)炎相關的風險(見臨床注意事項)。尚未在適用人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風險。所有妊娠女性均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結局的背景風險。在美國普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風險分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項：疾病相關母體和/或胚胎/胎兒風險已發(fā)表數(shù)據(jù)表明，在患類風濕關節(jié)炎的女性中，疾病活動度增加與出現(xiàn)不良妊娠結局風險相關。不良妊娠結局包括早產(chǎn)(妊娠37周前分娩)、低出生體重兒(低于2500g)以及出生時相對于胎齡較小。哺乳期：風險總結：尚無托法替布存在于人乳中、對母乳喂養(yǎng)嬰有影響或對乳汁生成有影響的數(shù)據(jù)。鑒于在接受托法替布治療的成人中觀察到嚴重不良反應，如嚴重感染風險增加，應告知患者，不建議在治療期間和末次托法替布給藥至少18小時內(nèi)(約6個消除半衰期)進行母乳喂養(yǎng)。生育力：對于具有生育能力的女性，應計劃生育和避孕。兒童用藥：托法替布在兒童患者中的安全性和有效性尚未建立

本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎移植患者對皮質類固醇的需求。通常本品與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質類固醇減量）。嚴重的類風濕性關節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制:不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

詳見說明書。

詳見說明書。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 有嚴重肝腎功能損害者慎用；3. 定期檢查血常規(guī)、肝腎功能；4. 避免與CYP3A4強抑制劑或誘導劑合用；5. 出現(xiàn)嚴重感染時需停藥。