雙氯芬酸鈉腸溶片

阿法骨化醇軟膠囊

活性成份：雙氯芬酸鈉。 ?化學(xué)名稱：2-[（2，6－二氯苯基）氨基]苯乙酸鈉 ?分子式：C14H10Cl2NNaO2 ?分子量：318.13

本品活性成份為阿法骨化醇。化學(xué)名：(5Z，7E)-9，10-開環(huán)膽甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β-二醇。分子式：C27H44O2分子量：400.65

北京諾華制藥有限公司

華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H11021640

國藥準(zhǔn)字H20074109

炎性和退行性風(fēng)濕病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎、脊椎痛性綜合征。 非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕生疼痛如肩痛腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等。 痛風(fēng)急性發(fā)作。 急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、牙痛、頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附件炎。 對耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體，炎耳。原發(fā)疾病可根據(jù)一般治療原則給予適當(dāng)?shù)闹委煛?對成年和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

1.改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨疼及骨損害。 2.骨質(zhì)疏松癥。

作為常規(guī)推薦，劑量應(yīng)根據(jù)個體不同作出調(diào)整，并在盡可能短的時間間隔內(nèi)給予最小有效量...

口服。根據(jù)患者血清鈣濃度，在嚴(yán)密監(jiān)測下調(diào)整給藥劑量。 1.慢性腎功能不全及骨質(zhì)疏松癥：成人每日一次，每次0.5-1.0μg（2-4粒）。根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。 2.甲狀旁腺功能低下及其它維生素D代謝異常疾病：成人每日一次，每次1.0-4.0μg（4-16粒）。根據(jù)年齡、疾病、癥狀適當(dāng)增減。 3.小兒用藥：每日一次。骨質(zhì)疏松癥口服劑量為0.01-0.03μg/kg

） 有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 重度心力衰竭患者。嚴(yán)重的肝、腎和心臟功能衰竭患者（見

（1）禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥（伴有甲狀旁腺機能減退者除外），高鎂血癥。 （2）具有維生素D中毒癥狀。對該品中任何成分或已知對維生素D及類似物過敏的患者不能服用阿法骨化醇。

孕婦及哺乳期婦女用藥：）。 孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕期：雙氯芬酸在懷孕婦女中的使用尚未進行研究。因此，雙氯芬酸鈉在妊娠期的前六個月內(nèi)禁止使用，除非對母親的潛在益處大于胎兒承擔(dān)的風(fēng)險。與其他非甾體類抗炎藥物一樣，在妊娠最后三個月，由于其可能引起動脈導(dǎo)管過早閉臺和子宮收縮無力，不應(yīng)該使用本品。動物實驗沒有發(fā)現(xiàn)對孕婦、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有任何直接或間接有害的影響（見臨床前安全數(shù)據(jù)）。 2.哺乳期：與其他非甾體類抗炎藥相同，會有少量雙氯芬酸進入母乳。因此，應(yīng)避免授乳期使用雙氯芬酸鈉以免對嬰兒產(chǎn)生的

炎性和退行性風(fēng)濕病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎、脊椎痛性綜合征。 非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕生疼痛如肩痛腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等。 痛風(fēng)急性發(fā)作。 急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、牙痛、頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附件炎。 對耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體，炎耳。原發(fā)疾病可根據(jù)一般治療原則給予適當(dāng)?shù)闹委煛?對成年和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

1.改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨疼及骨損害。 2.骨質(zhì)疏松癥。

藥效作用分組：抗炎和抗風(fēng)濕藥物，非甾體類，乙酸衍生物和相關(guān)物質(zhì)（ATC編碼：M01A B05）。 作用機理 本品含雙氯芬酸鈉系非甾體類化臺物具有明顯的抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。試驗證明，抑制前列腺素合成是雙氯芬酸鈉藥理作用的主要機制。前列腺素是導(dǎo)致炎癥、疼痛和發(fā)熱的主要因素。 用本品治療風(fēng)濕病。其抗風(fēng)濕和鎮(zhèn)痛作用都有很好的臨床效果，特點是明顯地緩解臨床體征和癥狀，如靜息時疼痛，運動時疼痛，晨僵及關(guān)節(jié)腫脹，并能改善其功能。 對創(chuàng)傷后和術(shù)后的炎癥，本品可迅速緩解自發(fā)性疼痛，運動性疼痛，并能減輕炎性水腫和創(chuàng)傷性水腫。 對于原發(fā)性痛經(jīng)，本品可緩解其疼痛并減少出血。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，本品對中度至重度非風(fēng)濕性疼痛療效顯著。 體外試驗表明，在相當(dāng)于體內(nèi)能達到的濃度水平，本品不抑制軟骨中蛋白多糖的生物合成。 臨床前安全數(shù)據(jù)：雙氯芬酸前臨床數(shù)據(jù)來自于急性和重復(fù)劑量毒性研究，遺傳毒性，致突變毒性及致癌性研究，研究顯示治療劑量不會對對人類產(chǎn)生特殊危害。沒有證據(jù)顯示在小鼠、大鼠或家兔中雙氯芬酸有潛在的致畸作用。 雙氯芬酸不影響大鼠親代的生育能力。其后代在產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的發(fā)育也沒有受到影響。

1.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（頻度不明）： 1）急性腎衰：因出現(xiàn)過伴有血清鈣上升的急性腎衰，故應(yīng)定期觀察血清鈣值及腎功能，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)采取停藥等妥善措施。 2）肝功能異常、黃疸：因出現(xiàn)過伴有AST（GOT）、ALT(GPT)、AL-P值上升的肝功能異常及黃疸，故應(yīng)認(rèn)真觀察，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停藥并妥善處理。 2.其它不良反應(yīng)（頻度不明）： 1）消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、便秘、胃痛、嘔吐、腹部腹痛、胃部不適、消化不良、口內(nèi)異樣感、口渴等。 2）精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭重、失眠、焦躁、倦怠無力、眩暈、麻木、嗜睡、記憶力減退、耳鳴、聽力下降、背痛、肩痛、下肢重、胸痛等。 3）循環(huán)系統(tǒng)：輕度血壓上升、心悸。 4）肝臟：GOT、GPT、LDH、3-GTP上升。 5）腎臟：BUN，肌酐值上升，（腎功能降低時）腎結(jié)石。 6）皮膚：瘙癢、皮疹、熱感。 7）眼：結(jié)膜出血。 8）骨：關(guān)節(jié)周圍鈣化（骨化形成）。 9）其它：聲啞、浮腫。

）。 抗糖尿病藥物：臨床研究顯示，雙氯芬酸可以與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合使用，而不影響臨床療效。但是也有個別報道，在服用雙氯芬酸后可出現(xiàn)血糖過高或過低而調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。因此作為聯(lián)合用藥的預(yù)防措施，有必要監(jiān)測血糖水平。 甲氨喋呤：在使用甲氨喋呤治療前后24小時內(nèi)又服用了非甾體類抗炎藥（包括雙氯芬酸）時，甲氨喋呤的血藥濃度可能會升高，從而增加毒性。 環(huán)孢菌素：雙氯芬酸，像其他非甾體類抗炎藥一樣，由于對腎臟前列腺素的影響可能增加環(huán)孢菌素的腎毒性。因此對接受環(huán)孢菌素治療的患者的使用量應(yīng)低于不使用者。 喹喏酮類抗生素：有個例報道，非甾類抗炎藥與喹喏酮類抗生素合用可能產(chǎn)生驚厥。 飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道不良反應(yīng)，并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。 與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時，藥效不增強，而胄腸道不良反應(yīng)及出血傾向發(fā)生率增高。阿司匹林可降低本品的生物利用度。 與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。 強效CYP2C9抑制劑：應(yīng)謹(jǐn)慎注意雙氯芬酸和強效CYP2C

阿法骨化醇可以增加腸道鈣磷吸收，所以應(yīng)監(jiān)測血清中的鈣磷水平。尤其是對腎功能不全的患者。在服用阿法骨化醇治療的過程中，至少每三個月進行一次血漿和尿（24小時收集）鈣水平的常規(guī)檢驗。如果在服用期間出現(xiàn)高血鈣或高尿鈣、應(yīng)迅速停藥直至血鈣水平恢復(fù)正常（大約需一周時間），然后可以按未次劑量減半給藥，當(dāng)骨骼愈合的生化指標(biāo)（如血漿中堿性磷酸酶水平趨勢向正常）時，如不適當(dāng)減少阿法迪三的用量，則本能發(fā)生高血鈣癥，一旦出現(xiàn)高血鈣癥就應(yīng)立即中止鈣的補充。正在服用抗凝血劑、抗癲癇病、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣制劑，噻嗪類利尿劑、洋地黃糖苷藥物的患者，請遵醫(yī)囑使用本品。