瑞平(格列美脲滴丸)

西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)

格列美脲

本品為復方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。化學名稱：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)一水合物；分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O分子量：523.32

山東新時代藥業有限公司

杭州默沙東制藥有限公司

國藥準字H20041773

國藥準字J20171012

用于節食、體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。

本品配合飲食和運動治療，用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。

本品用量一般應視血糖水平而定，應使用獲得血糖滿意控制的最小劑量。 在醫生指導下使用本品，并據醫生處方按時按量服用。若發生服藥差錯，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時以大劑量來糾正。對這些差錯（特別是漏服一次藥量或進餐）或在病人不能按時服藥的某情況下，病人需事先與醫生討論，并獲同意方可采取相應措施。如果發現服用劑量過高或服用了額外劑量，必須立即通知醫生。 根據定期血糖、尿糖檢測結果確定本品的初始劑量及維持劑量，監測血糖、尿糖還有助確定該藥是否出現原發或繼發失效。 初始劑量及劑量調整：初始劑量為1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的劑量。建議根據血糖監測結果，逐漸增加劑量，如：每1～2個星期按以下步驟增加劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），僅個別病人需用至8mg（8粒）。 獲得糖尿病良好控制的劑量范圍：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天劑量為1～4mg（1～4粒），僅少數病人每天劑量大于6mg（6粒）。 服藥時間：由醫生根據病人的生活方式確定其服藥時間。一般，一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用；若不吃早餐，則于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥后不要忘記進餐。 后續劑量調整：隨著糖尿病癥狀的改善，胰島素敏感性的增強，格列美脲的需要量也應逐漸減少，為避免低血糖發生，應及時減少藥量，甚至停用格列美脲。當病人的體重或病人的生活方式發生改變或出現其他情況，導致病人易出現低血糖或高血糖時也應考慮調整劑量。 治療時間：格列美脲的治療一般需長期進行。 從其它口服降糖藥改為本品：本品與其他口服降糖藥沒有確切的劑量關系。當用本品代替其它口服降糖藥時，建議起始劑量為每天1mg（1粒），即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時也應如此。所有格列美脲劑量的增加，都應該遵照上述“初始劑量及劑量調整方法”的要求去做。考慮到以前降糖藥的效力及持續作用時，需要中斷一下治療，以避免藥物累積作用而引起低血糖。 用法：服用本品時，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

一般建議：用本品進行降糖治療時，應根據患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個體化的劑量，但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時應當逐漸增量以減少二甲雙胍相關的胃腸道副作用。劑量推薦：根據患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥。可供選擇的藥物劑量有：50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍；50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍。對于單獨服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：本品的初始劑量應當提供西格列汀的劑量為50mg每日兩次(每日總劑量100mg)再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。對于正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現需要更換治療方案的患者：本品的初始劑量可根據患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇(詳見說明書)。

本品不適用于治療胰島素型(Ⅰ型)糖尿病，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人。 本品不可用于對格列美脲、其他磺脲類、其他磺胺類或賦形劑中任何成分過敏者。 對于嚴重肝功損害病人和透析病人使用格列美脲，尚無足夠經驗。嚴重腎臟損害或肝功損害的病人，應改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好的控制血糖。

臨床試驗經驗：因為臨床試驗是在不同條件下進行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗中所觀察到的不良反應發生率與另一藥物在臨床試驗中的不良反應發生率進行直接比較，并且臨床試驗中不良反應的發生率也不一定能反映臨床實踐中不良反應的發生率。西格列汀和二甲雙胍聯合治療：初始聯合治療：在一項為期24周的安慰劑對照析因設計試驗中，患者的初始治療方案為西格列汀50mg，每日兩次，聯合使用二甲雙胍500mg或1000mg，每日兩次，聯合治療組患者中發生率5%(并且發生率大于接受安慰劑治療的患者)的不良反應(無論研究者對因果關系的評估如何)可參見表1。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：本品目前還沒有關于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對照研究，所以對本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。目前未進行本品對生殖能力影響的動物研究。以下是單獨針對西格列汀或二甲雙胍的研究發現。磷酸西格列汀：在大鼠和兔的器官發育期，給予大鼠口服達到250mg/kg劑量的西格列汀，或給予兔子口服達到125mg/kg劑量（成人推薦的藥物劑量是100mg/天，相當于成人劑量的32倍和22倍）的西格列汀都不會致畸。當大鼠的口服藥物劑量達到1000mg/kg/天（約為成人劑量的100倍，成人推薦劑量為100mg/天）時，其胎兒的肋骨畸形（肋骨缺失、發育不全和波形肋骨）發生率略有升高。當大鼠的口服藥物劑量達到1000mg/kg/天時，斷奶前的后代雄、雌鼠平均體重輕度下降，斷奶后的后代雄鼠體重增加。然而，動物的繁殖研究并不是總能夠預見人類的反應。鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍的劑量達到600mg/kg/天時還不會對大鼠和兔子產生致畸作用。如果按照體表面積計算，則大鼠和兔的藥物劑量分別是人類每日劑量2000mg的2倍和6倍。胎兒藥物

用于節食、體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。

本品配合飲食和運動治療，用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。

依據格列美脲的經驗及基于其他磺脲類藥物的認識，應考慮下列不良反應。 低血糖：由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有時可致低血糖持續時間延長）。 低血糖可能引起的癥狀有：頭疼、極度饑餓感、惡心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應性和警覺性受到損害、抑郁、意識模糊、講話語無倫次、失語癥、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現昏迷、呼吸淺及心動過緩。另外，還可出現腎上腺素能反向調節的體征，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴重的低血糖癥狀可表現為中風發作。當低血糖控制以后，上述低血糖癥狀幾乎全部消失。 眼：尤其是治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產生暫時性影響。 消化道：偶見胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個別病例可出現肝酶升高、肝功損害（如膽汁郁積和黃疸）及肝炎、可能導致肝功衰竭。 血液：可能出現嚴重的血象改變，罕見有血小板減少癥，極個別病例可發展為白細胞減少、溶血性貧血或紅細胞減少、粒細胞缺乏癥和全血細胞減少（由于骨髓抑制引起的）。 其他不良反應：偶見有過敏或假性過敏反應，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應嚴重時可導致呼吸困難、血壓降低，有時發展為休克。當出現蕁麻疹時，必須立即通知醫生。 極個別病例可出現下列癥狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。如果您發現所附說明書中列出的或其他任何不良反應或異常改變，請向您的醫生咨詢。 一些嚴重的不良反應如嚴重的低血糖、血象的某些改變、嚴重的過敏或假性過敏反應，或肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。所以，在這些嚴重的不良反應突然發生時，您一定要立即通知醫生，在沒有醫生的情況下，暫停服藥。

為了達到治療的目的-最佳的血糖控制，堅持正確飲食、規律而有效的體育鍛煉，必要時，實施減肥與規律服用本品治療同樣重要。 血糖未能有效控制（高血糖）的臨床征象是：尿頻加劇、口渴加重、口干和皮膚干燥。 在治療開始的時候，應告訴病人本品的作用、危險性及其與飲食和體育鍛煉的聯合作用，并強調這一適當聯合的重要性。 在治療最初幾周內，出現低血糖的危險性可能增加，需要給予特別觀察。導致低血糖的因素包括： 1、不愿或者無能力合作（多見于老年患者）； 2、營養不良，飲食無規律或未及時進餐； 3、體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡； 4、飲食改變； 5、飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下； 6、腎功能損害； 7、肝功能嚴重受損； 8、過量服用格列美脲； 9、某些影響碳水化合物代謝的內分泌系統出現代償性的紊亂或低血糖的反向調節（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全）； 10、與其它某些藥物合用（見【藥物相互作用】）。 病人應該將這些因素和低血糖的發生情況告知醫生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在，就應調整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患了其它疾病或者改變了生活方式時，也應該調整治療。 這些反映機體腎上腺素能反向調節作用的低血糖癥狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發生時（尤其老年病人），以及有自主神經病變或同時服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經藥物的病人。 治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶），為此，病人應該隨身攜帶至少20g葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發生意外。人工甜味劑治療低血糖無效。 從其它的磺酰類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現，所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。 若由不同醫生治療，病人應告知醫生其糖尿病狀況及以往治療情況。 在一些特殊的緊急情況下（如創傷、手術、發熱感染），血糖的控制惡化，此時，需要臨床改用胰島素治療。 應用本品治療期間，必須定期檢測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。 由于低血糖或高血糖的發生，可能導致警覺性的反應性下降，特別是更改治療方法的前后或沒有按時服用本品的時候，很可能會影響駕車或操縱機器。

1. 腎功能不全患者慎用；2. 肝功能不全患者慎用；3. 嚴重感染、手術前后及缺氧患者慎用；4. 酗酒者慎用；5. 定期監測血糖、血壓和腎功能；6. 老年患者需調整劑量；7. 孕婦及哺乳期婦女慎用。