培哚普利叔丁胺片

達(dá)比加群酯膠囊

化學(xué)名稱(chēng)：培哚普利叔丁胺，（2S，3aS，7aS）-1{（S）-N-[（S）-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氫-1H-吲哚-2-羧酸，叔丁胺鹽（1:1）

達(dá)比加群酯化學(xué)名：β-丙氨酸，N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亞氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]-N-2-嘧啶-，乙酯，甲磺酸鹽分子式：C34H41N7O5CH4O3S

施維雅(天津)制藥有限公司

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171035

高血壓與充血性心力衰竭。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

建議每天清晨前服用一次。劑量可根據(jù)病人的具體情況和高血壓反應(yīng)而個(gè)體化。(其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū))。

口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時(shí)或餐后服用均可。請(qǐng)勿打開(kāi)膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

用培哚普利治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)下述不良反應(yīng)，按發(fā)生頻率排列：很常見(jiàn)(＞1/10)；常見(jiàn)(＞1/100，＜1/10)，不常見(jiàn)(＞1/1000，＜1/100)，罕見(jiàn)(＞1/10000，＜1/1000)，極罕見(jiàn)(＜1/100000)，未知(從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)價(jià))。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)。

在考察達(dá)比加群酯在房顫患者中預(yù)防卒中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計(jì)12，042例患者接受達(dá)比加群酯治療，6，059例患者接受達(dá)比加群酯每次150mg、每日兩次的治療，5，983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(長(zhǎng)期治療時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)3年)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是出血，大約16.5%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者發(fā)生不同程度的出血。雖然臨床試驗(yàn)中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何位置出血有可能導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。

孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女/男性和女性的避孕在接受達(dá)比加群酯治療的育齡女性應(yīng)避免妊娠。妊娠尚無(wú)關(guān)于妊娠女性暴露本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究已表明有生殖毒性（參見(jiàn)【藥理毒理】中的毒理研究）是否存在對(duì)人類(lèi)的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非確實(shí)必需，否則妊娠女性不應(yīng)該接受本品。哺乳尚無(wú)達(dá)比加群對(duì)哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。生育尚無(wú)人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在動(dòng)物研究中，對(duì)雌性動(dòng)物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時(shí)著床數(shù)下降和著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到對(duì)雌性動(dòng)物生育力有其他影響。對(duì)雄性動(dòng)物生育力沒(méi)有影響。在對(duì)母體有毒性的劑量下（比患者血漿暴露水平高5-10倍的水平），觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對(duì)母體有毒性的劑量水平下（比患者血漿暴露水平高4倍的水平），觀察到胎仔死亡率增加。兒童用藥：由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。老年用藥：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見(jiàn)用法用量項(xiàng)下的特

高血壓與充血性心力衰竭。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.孕婦和哺乳期婦女禁用；2.腎功能不全患者慎用；3.定期監(jiān)測(cè)血壓和腎功能；4.避免與保鉀利尿劑合用；5.過(guò)敏者禁用。

肝功能不全：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對(duì)這一患者亞組無(wú)治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用本品。 出血風(fēng)險(xiǎn)：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過(guò)程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。 以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL 30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重<50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見(jiàn)