甘舒霖40R(精蛋白重組人胰島素混合注射液(40/60))

利培酮片

1ml混懸液含100單位（100U）可用性胰島素和精蛋白胰島素（相當于3.5mg），比例為40:60，其活性成份為重組人胰島素。 輔料：硫酸魚精蛋白、苯酚、間-苯酚、甘油、磷酸氫二鈉、氧化鋅、鹽酸（pH值調節劑）、氫氧化鈉（pH值調節劑）。

活性成份：利培酮

通化東寶藥業股份有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準字S20140002

國藥準字H20010310

用于胰島素治療的糖尿病。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。

本品是雙時相胰島素混懸液注射劑，包含短效和中效胰島素(比例為40:60)。在需要胰島素快速起效并使效應延長時，通常給予本品每天一次或每天兩次。 用量 劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重O.3~1.0單位之間，根據患者病情不同而有所調整。當患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態)，每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。心y 注射后30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調整 伴發其他疾病時(特別是感染和發熱)，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。 當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。 當患者從一種胰島素制劑換用另-種胰島素制劑時，劑量可能需要調整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 筆芯從冰箱內拿出后應放置待其恢復至室溫(不高于25\"C)，翻轉搖勻。使用前要先檢查瓶內內容物的外觀，確保混勻后為均勻的白色混懸液體后再使用。如果充分混勻后瓶底仍有沉淀或有團塊狀漂浮物切勿使用。每次用后必須立刻除去針頭以防止藥液從針頭漏出。 超過標簽上有效期的胰島素一定不要使用。冰凍過的胰島素不可使用。 每個筆芯僅供個人單獨使用以防止疾病傳染的可能性。 皮下注射部位應該選擇腹壁或大腿，如方便，也可在臀部或上臂三角肌部位進行皮下注射。 經腹壁皮下注射給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可減少誤注射至肌肉內的風險。注射后針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素被完全注射入體內。為降低脂肪萎縮發生的風險，應在注射區域內輪換注射部位。 本品應與通化東寶生產的胰島素注射筆和東寶針配合使用。本品不可重新灌裝使用。

部分）降低交配次數，但不影響生育力。該影響只發生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥...

1、對本品中活性成分或其它成分過敏者。 2、低血糖發作時。

詳見說明書。 臨床試驗數據：在一項臨床試驗中評價本品的安全性，9803例不同類型的精神病患者（包括成人、老年癡呆患者和兒童）至少接受本品一個劑量的治療。其中2687例患者在參加雙盲、安慰劑對照試驗時接受了本品的治療。在治療狀況和持續時間上有很大的區別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對照試驗和開放期試驗的住院和門診患者，短期（至12周）和長期（至3年）給藥（交叉分類）。多數不良反應為輕中度。 雙盲、安慰劑對照試驗-成年患者：在9項成年患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對照試驗中，不少于1%的利培酮組患者報告的不良反應（ADRs）詳見說明書。 帕金森綜合征包括錐體外系障礙、肌肉骨骼強直、帕金森綜合征、齒輪樣強直、暫時性肌麻痹、運動徐緩、運動功能減退、面具臉、肌肉強直和帕金森病。靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安。張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣、不自主肌收縮、肌肉攣縮、眼球旋動、舌肌麻痹。震顫包括震顫和帕金森病的靜止性震顫。運動障礙包括運動障礙和肌肉顫搐、舞蹈病、舞蹈手足徐動癥。 雙盲、安慰劑對照試驗-老年癡呆患者：在6項老年癡呆患者接受利培酮4到12周的雙盲、安慰劑對照試驗中，不少于1

老年用藥：和 孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經系統介導的效應。本品無致畸作用。在妊娠末三個月內，暴露于抗精神病藥物（包括利培酮）的胎兒，在出生后有出現錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風險，嚴重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進食障礙。對于孕婦，應權衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明，利培酮和9-羥基利培酮會經動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經母乳排出，因此，服用

用于胰島素治療的糖尿病。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。

據國外文獻報道:本品和其他胰島素制劑一樣，低血糖是該產品最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高于其需要量時會發生低血糖。 嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發生。可能包括出冷汗、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗及上市后使用的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群和劑量方案的不同而變化。因此，沒有低血糖發生頻率的明確數據。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 以下為國外文獻報道的臨床試驗中觀察到的可能與本品有關的不良反應。不良反應的發生頻率按照下述方式進行分類:偶見(≥1/1,000且<1/100)。孤立的自發報告病例歸為十分罕見不良反應(<1/10,000),也包括孤立的不良反應報告。 神經系統異常 偶見-周圍神經病變 血糖控制的快速改善可能會引起急性疼痛性神經病變，但這種癥狀通常是可逆的。 眼部異常 十分罕見-屈光異常 在胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。偶見-糖尿病視網膜病變 盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。 皮膚及皮下組織異常 偶見-脂肪萎縮 未在注射區域內輪換注射部位可導致注射部位的脂肪萎縮。全身不適及注射部位異常偶見-注射部位反應 胰島素治療時，可能會發生注射部位反應(如注射部位出現紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫)。大多數此類反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。 偶見-水腫 胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為--過性的。免疫系統異常 偶見-蕁麻疹、皮疹十分罕見-過敏反應 全身性過敏反應包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降和暈厥/意識障礙。全身性過敏反應可能危及生命。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。 毒理研究： 長期毒性：在一項幼年大鼠毒性研究中，發現死亡率有所增高并且身體發育遲緩。在一項幼年犬的40周研究中，發現其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量（6mg/天）不會對青少年的長骨發育造成影響；只有在4倍（以AUC計算）或7倍（以每平方米毫克計算）的人的最大給藥劑量時才會觀察到影響。 遺傳毒性： Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發現利培酮有潛在致突變性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(尤其在1型糖尿病患者中易發生)。高血糖的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚千紅、口千和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。 對于1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆癥狀。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產商)、類型、來源(動物胰島素、人胰島素或人胰島素類似物)和/或生產工藝。 當患者換用本品時，可在首次給藥時或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。 與所有的胰島素治療相同，皮下注射本品可能會發生注射部位反應，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎癥。在注射區域內持續更換注射部位有助于減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。 跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應咨詢醫生并獲得相應的指導。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。運動員慎用。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥 據國外文獻報道，已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。 當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現體重增加和水腫。如發生心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。

部分。 12.食物不影響本品的吸收。