甘舒霖40R(精蛋白重組人胰島素混合注射液(40/60))

吡非尼酮膠囊

1ml混懸液含100單位（100U）可用性胰島素和精蛋白胰島素（相當于3.5mg），比例為40:60，其活性成份為重組人胰島素。 輔料：硫酸魚精蛋白、苯酚、間-苯酚、甘油、磷酸氫二鈉、氧化鋅、鹽酸（pH值調節劑）、氫氧化鈉（pH值調節劑）。

本品主要成份為：吡非尼酮。

通化東寶藥業股份有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字S20140002

國藥準字H20133376

用于胰島素治療的糖尿病。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

本品是雙時相胰島素混懸液注射劑，包含短效和中效胰島素(比例為40:60)。在需要胰島素快速起效并使效應延長時，通常給予本品每天一次或每天兩次。 用量 劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重O.3~1.0單位之間，根據患者病情不同而有所調整。當患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態)，每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。心y 注射后30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調整 伴發其他疾病時(特別是感染和發熱)，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。 當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。 當患者從一種胰島素制劑換用另-種胰島素制劑時，劑量可能需要調整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 筆芯從冰箱內拿出后應放置待其恢復至室溫(不高于25\"C)，翻轉搖勻。使用前要先檢查瓶內內容物的外觀，確保混勻后為均勻的白色混懸液體后再使用。如果充分混勻后瓶底仍有沉淀或有團塊狀漂浮物切勿使用。每次用后必須立刻除去針頭以防止藥液從針頭漏出。 超過標簽上有效期的胰島素一定不要使用。冰凍過的胰島素不可使用。 每個筆芯僅供個人單獨使用以防止疾病傳染的可能性。 皮下注射部位應該選擇腹壁或大腿，如方便，也可在臀部或上臂三角肌部位進行皮下注射。 經腹壁皮下注射給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可減少誤注射至肌肉內的風險。注射后針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素被完全注射入體內。為降低脂肪萎縮發生的風險，應在注射區域內輪換注射部位。 本品應與通化東寶生產的胰島素注射筆和東寶針配合使用。本品不可重新灌裝使用。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、對本品中活性成分或其它成分過敏者。 2、低血糖發作時。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。總之，在很多動物實驗中都發生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

用于胰島素治療的糖尿病。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

據國外文獻報道:本品和其他胰島素制劑一樣，低血糖是該產品最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高于其需要量時會發生低血糖。 嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發生。可能包括出冷汗、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗及上市后使用的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群和劑量方案的不同而變化。因此，沒有低血糖發生頻率的明確數據。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 以下為國外文獻報道的臨床試驗中觀察到的可能與本品有關的不良反應。不良反應的發生頻率按照下述方式進行分類:偶見(≥1/1,000且<1/100)。孤立的自發報告病例歸為十分罕見不良反應(<1/10,000),也包括孤立的不良反應報告。 神經系統異常 偶見-周圍神經病變 血糖控制的快速改善可能會引起急性疼痛性神經病變，但這種癥狀通常是可逆的。 眼部異常 十分罕見-屈光異常 在胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。偶見-糖尿病視網膜病變 盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。 皮膚及皮下組織異常 偶見-脂肪萎縮 未在注射區域內輪換注射部位可導致注射部位的脂肪萎縮。全身不適及注射部位異常偶見-注射部位反應 胰島素治療時，可能會發生注射部位反應(如注射部位出現紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫)。大多數此類反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。 偶見-水腫 胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為--過性的。免疫系統異常 偶見-蕁麻疹、皮疹十分罕見-過敏反應 全身性過敏反應包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降和暈厥/意識障礙。全身性過敏反應可能危及生命。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(尤其在1型糖尿病患者中易發生)。高血糖的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚千紅、口千和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。 對于1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆癥狀。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產商)、類型、來源(動物胰島素、人胰島素或人胰島素類似物)和/或生產工藝。 當患者換用本品時，可在首次給藥時或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。 與所有的胰島素治療相同，皮下注射本品可能會發生注射部位反應，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎癥。在注射區域內持續更換注射部位有助于減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。 跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應咨詢醫生并獲得相應的指導。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。運動員慎用。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥 據國外文獻報道，已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。 當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現體重增加和水腫。如發生心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則