柳氮磺吡啶結腸溶膠囊

馬來酸伊索拉定片

本品主要成份為柳氮磺吡啶；化學名為5-[對-（2-吡啶胺磺酰基）苯]偶氨水楊酸。

本品主成份為馬來酸伊索拉定。 ?化學名稱：2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪馬來酸鹽 ?分子量：C9H7Cl2N5·C4H4O4 ?分子式：372.17

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上海天龍藥業有限公司

國藥準字H20051173

國藥準字H20050944

用于輕、中度潰瘍性結腸的治療及重度潰瘍性結腸炎的輔助治療，特別適用于柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、惡心)的患者。

胃潰瘍，也可用于改善急性胃炎、慢性胃炎急性發作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）。

成人：每天3～4g（12～16粒），分次口服，用藥間隔應不宜超過8小時為宜，為防...

成人每日2片（4mg），分1－2次口服，或遵醫囑（應隨年齡、癥狀適當增減）。

最常見的不良反應有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 下面所列的不良反應較少見，且可能與劑量有關： 血液系統反應：紅細胞異常（如：溶血性貧血、巨細胞癥），紫紺 胃腸道反應：胃痛及腹痛 中樞神經系統反應：頭暈、耳鳴 腎臟反應：蛋白尿、血尿 皮膚反應：皮膚黃染 下列反應可能與劑量無關： 血液系統反應：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少 消化系統反應：肝炎、胰腺炎 中樞神經系統反應：周圍神經病變、無菌性腦膜炎 皮膚反應：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性 肺部反應：肺部并發癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多癥） 其他過敏反應：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征 男性生殖功能絮亂：曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉此反應。

1.消化道 有時出現便秘、腹瀉、惡心、嘔吐癥狀。 2.肝臟 有時AST、ALT、Al-P、LDH值輕度升高。 3.皮膚 有時出現皮疹，若出現此類癥狀，應停藥。 4.其他 胸部壓迫感、失眠等癥狀。

孕婦及哺乳期婦女用藥：6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗結果表明柳氮磺吡啶對雌性生殖力和胎兒無損害。對孕婦的影響仍無足夠研究資料。由于動物試驗不能完全等同于人類反應，孕婦用藥須謹慎。一項國家調查評估了與炎癥性腸病（IBD）有關的婦女的妊娠情況，結果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無關。尚無由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長發育及生理機能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血紅蛋白上的結合

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚缺乏妊娠期和哺乳期使用的安全性方面的資料，因此孕婦或可能妊娠者以及哺乳期婦女，僅在治療的有益性超過危險性方可用藥。 兒童用藥：尚未確立兒童用藥的安全性（使用經驗少），故不推薦兒童使用。 老年用藥：老年患者生理功能降低，故應從低劑量（例如2mg/kg/日）開始給藥，根據病情和耐受性調整劑量，慎重用藥。

用于輕、中度潰瘍性結腸的治療及重度潰瘍性結腸炎的輔助治療，特別適用于柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、惡心)的患者。

胃潰瘍，也可用于改善急性胃炎、慢性胃炎急性發作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）。

藥理作用：SASP是5-氨基水楊酸與磺胺吡啶以偶氮鍵相結合的產物，口服到達結腸后，被腸微生物的偶氮還原酶裂解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶。5-氨基水楊酸為SASP的主要活性成份，能抑制前列腺素的合成，從而起抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制潰瘍性結腸炎的急性發作。SASP通過抗菌、抗炎和免疫抑制等作用也能發揮抗風濕性關節炎等效應。 (1)抗菌作用：SASP可抑制腸道菌群，而腸道細菌感染可能與脊柱關節病的發病有關，盡管大多數該病患者臨床上沒有腸炎表現，但腸鏡下可見腸道粘膜炎癥表現，并且隨病程進展而變化，研究發現類風濕性關節炎患者中67%腸道有多量ClostidumPerfringens菌絲或有過量a-毒素產物，關節炎緩解時，往往腸道炎癥也消失，而關節病變活動時往往腸道炎癥持續存在。脊柱關節病亞臨床型腸道炎癥的發現為使用SASP治療提供了合理的依據。 (2)抗炎作用：SASP通過促進炎癥部位腺苷釋放而發揮抗炎作用。 (3)免疫抑制作用：SASP對多種炎癥細胞有抑制作用，可明顯抑制中性粒細胞的趨化作用和中性粒細胞的髓過氧化酶活性，減少氧自由基生成，加速中性粒細胞的凋亡。 毒理研究: 生殖毒性：雄

1.藥理作用 馬來酸伊索拉定具有抗潰瘍作用，可強化胃粘膜上皮細胞間結合，增強粘膜本身的穩定性，以發揮細胞防御作用，具有增加胃粘膜血流作用；不影響基礎胃酸分泌，不刺激酸分泌。馬來酸伊索拉定對實驗性胃炎顯示用量依從性地抑制或治愈效果。 2.毒理研究 亞急性毒性及慢性毒性（1）SD大鼠經口給予3、60及1200mg/kg/日，共13周，60mg/kg/日以上劑量組動物出現流涎、抑制體重增加及攝食量減少，肝重量增加，光面內質網增生及腎孟內結石，無毒性量為3mg/kg/日。（2）犬經口給予2.5、10、40及160/mg/kg/日，共13周，40mg/kg/日以上劑量組動物出現嘔吐、流涎、抑制體重增加及攝食量減少，肝細胞內光面內質網增生及腎小球上皮細胞足突起融合。無毒性量為10mg/kg/日。（3）SD大鼠經口給予1.5、9、54及324mg/kg/日，共52周，9mg/kg/日以上劑量組動物出現幾乎同于亞急性毒性試驗的各種變化。無毒性量為1.5mg/kg/日。（4）犬經口給予2、10及50mg/kg/日，共52周，10mg/kg/日以上劑量組出現幾乎同于亞急性毒性試驗的各種變化。無毒性量為2m

1.交叉過敏，對磺胺藥過敏患者對本品也會過敏。 2.對呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對本品也會過敏。 3.本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見，原因是母體肝臟有結合膽紅素的能力。 4.本品可分泌入乳汁，但其量僅1%左右。對6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。 5.下列情況應慎用： 血小板、粒細胞減少； 6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏； 肝功能損害； 腎功能不全等。 6.治療過程中應注意檢查： 治療前作全血檢查，以后每月復查一次； 直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量； 尿液檢查，觀察有無磺胺結晶，長期服用可出現尿路結石。 7.遇有胃腸道刺激癥狀，除強調餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。 8.夜間停藥間隔不得超過8小時。 9.根據病人的反應與耐受性，隨時調整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個體差異，個別病人服藥期間偶爾出現少量排囊現象，請在醫生指導下使用。 10.當每天用量達到或超過4g，或血清藥物濃度超過5

出現皮疹不良反應時，應停藥。