阿司匹林腸溶片

億恒(鹽酸二甲雙胍緩釋片)

本品主要成份為阿司匹林，其化學名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸。分子式：C9H8O4；分子量：180.16

鹽酸二甲雙胍。

山西蘭花藥業股份有限公司

南京億華藥業有限公司

國藥準字H14023980

國藥準字H20040816

抑制下述情況時的血小板粘附和聚集,降低急性心肌梗死疑似患者的發病風險預防心肌梗死復發中風的二級預防降低短暫性腦缺血發作(TIA)及其繼發腦卒中的風險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發病風險動脈外科手術或介入手術后，如經皮冠脈腔內成形術(PTCA)，冠狀動脈旁路術(CABG)，頸動脈內膜剝離術，動靜脈分流術預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發作的風險。

單獨使用本品，建議聯合飲食及運動療法，達到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

1．成人常用量口服。①解熱、鎮痛，一次0．30．6g，一日3次，必要時敏4小時1次。②抗風濕，一日3～6g，分4次口服。③抑制血小板聚集則應用小劑量，如每日80g～300mg，一日1次。④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發性絞疼停止24小時后停用，然后進行驅蟲治療。2．小兒常用口服①解熱、鎮痛，每日按體表面積1．5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次。②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據血藥濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用于小兒皮膚粘膜淋巴結綜合征（川崎病），開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服；熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分3～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態期間，每日5～10mg/kg，1次服。

2型糖尿病使用本品治療高血糖時沒有固定的劑量。在不超過最大推薦劑量，即2000毫克/日的情況下，劑量根據作用和耐受必須個體化。 本品通常隨晚餐單次服藥。為了減少胃腸道并發癥的發生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。治療開始和調整劑量期間（見推薦的服藥計劃），測定空腹血糖可用于確定本品的治療反應，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應每隔三月測定糖化血紅蛋白，無論是單獨使用，還是與磺脲類藥物及胰島素聯合使用，治療的目標都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。 監測血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發失效和繼發失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經過最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。對于通常單純飲食控制血糖的控制良好而暫時血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。 請詳見說明書。

1.孕婦、哺乳期婦女禁用。2.哮喘、鼻息肉綜合征、對阿司匹林和其他解熱鎮痛藥過敏者禁用。3.血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動期患者禁用。

患下列疾病者禁用鹽酸二甲雙胍治療： 1.腎臟疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及敗血癥引起的腎功能不全（如血肌酐水平≥1.5mg/dl（男），≥1.4mg/dl（女）或肌酐清除率異常）。 2.需要藥物治療的充血性心力衰竭，和其他嚴重心、肺疾患； 3.接受過放射性治療包括胃腸外給予碘標造影劑的病人應暫停應用鹽酸二甲雙胍，因為用這類產品可導致腎功能的急性改變。 4.已知對鹽酸二甲雙胍和本品中任何成份過敏。 5.急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性酮癥酸中毒，有或沒有昏迷。 6.嚴重感染和外傷，外科大手術，臨床有低血壓和缺氧等； 7.酗酒； 8.維生素B12和葉酸缺乏未糾正者。

抑制下述情況時的血小板粘附和聚集,降低急性心肌梗死疑似患者的發病風險預防心肌梗死復發中風的二級預防降低短暫性腦缺血發作(TIA)及其繼發腦卒中的風險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發病風險動脈外科手術或介入手術后，如經皮冠脈腔內成形術(PTCA)，冠狀動脈旁路術(CABG)，頸動脈內膜剝離術，動靜脈分流術預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發作的風險。

單獨使用本品，建議聯合飲食及運動療法，達到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

一般用于解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風濕熱）、尤其當藥物血濃度〉200μg/ml時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。（1）見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于本品對胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%），停藥后多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。（2）中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300g/L后出現。（3）過敏反應：出現于0．2%的病人,表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯征，往往與遺傳和環境因素有關。（4）肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。（5）逾量或中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（salicylism），多見于風濕病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見于老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變（呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。

本品常見不良反應包括腹瀉，惡心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛。部分患者因腹瀉停藥。其他少見者為大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發生率甚低，通常發生在明顯腎功能障礙患者。如服用本品后，發生本說明書之外的任何不良事件和/或不良反應，請與醫生聯絡。

（1）叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。（2）對診斷的干擾：①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性。葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血藥濃度超過130mg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由于所用方法不同，結果可高可低；⑥由于本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血藥濃度＞250mg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時可恢復正常；⑧大劑量應用，尤其是血藥濃度＞300mg/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇低；⑩由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結果；由于本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）（3）下列情況應慎用：①有哮喘及其他過敏性反應時；②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響其他排尿酸藥的作用于，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。（4）長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。

警告乳酸酸中毒： 乳酸酸中毒是使用本品由于二甲雙胍的蓄積導致的一種少見但是嚴重的代謝并發癥。當發生乳酸酸中毒時，大約50%的患者危及生命。 許多病理生理狀態下會出現乳酸酸中毒，包括糖尿病，明顯的組織低灌注和低氧血癥時，乳酸酸中毒的特征有血乳酸水平升高（＞5mmol/l），血酸堿度降低，陰離子間隙增加的電解質紊亂和乳酸/丙酮酸比值升高，當二甲雙胍涉及乳酸酸中毒的病因時，發現血漿二甲雙胍的濃度通常＞5μg/ml。 據報道，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發生率是很低的。（大約0.03例/1000患者年，大約0.015例死亡患者/1000患者年）所報告的病例主要發生在有明顯腎功能障礙的患者，包括腎臟本身病變和腎臟的低灌注，這通常發生在合并多種內外科問題接受多種藥物治療的患者。 存在需要藥物治療的充血性心衰的患者，特別是那些存在低灌注和低氧血癥危險的不穩定和急性充血性心衰的患者發生乳酸酸中毒的危險性提高。發生乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能障礙的程度和年齡的增高而增高。服用本品的患者應規律檢測腎功能，服用最小有效劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片，能夠明顯降低乳酸酸中毒的發生率。特別是老年患者治療過程中要嚴密檢測腎功能。＞80歲的糖尿病患者由于更容易發生乳酸酸中毒，不推薦首選本品治療，除非肌酐清除率的測定提示腎功能沒有降低。 另外，當任何出現低氧血癥、脫水和敗血癥情況下，都應迅速停用，由于肝功能受損會明顯限制乳酸的清除能力，在有臨床和實驗室證據的肝臟疾病患者應避免使用本品，因為酒精使鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝發生作用，所以服用本品都應避免突然或長期飲用過量酒精。 另外，使用血管內放射造影檢查或審核外科手術之前都應暫時停用。（見一般注意事項）乳酸酸中毒的發生往往是隱蔽的，僅伴有一些非特征的癥狀例如不適、肌痛、呼吸困難、嗜睡和非特征的腹部不適。酸中毒更明顯時可能伴有低體溫、低血壓和難治性心率失常。患者和他們的醫生應當知道這些癥狀可能的重要性，當出現這些癥狀時應當建議患者立即就醫（見一般注意事項）。本品應當停用至這種情況完全緩解。如果有提示，血清電解質水平、酮體、血糖水平、血酸堿度、乳酸鹽水平甚至二甲雙胍水平的測定是有用的。 如果患者服用任何劑量治療初期都出現胃腸道癥狀，這可能與藥物無關，隨后出現的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴重疾病。服用本品的患者，空腹靜脈血漿乳酸鹽水平如超過正常范圍高限，但低于5mmol/l并不一定意味著即將發生乳酸酸中毒，可能是由于其他機制造成的。例如糖尿病控制不良、肥胖、高強度的體力活動或者是由于處理樣本的技術緣故。（見一般注意事項）伴有代謝酸中毒的任何糖尿病患者，如缺乏酮癥酸中毒的證據（酮尿或酮血癥）則都應疑診乳酸酸中毒。 乳酸酸中毒是必須在醫院治療的急癥。服用本品的乳酸酸中毒的患者應立即停藥并及時進行支持診斷的檢查，由于鹽酸二甲雙胍是可以被透析出來的（血液動力學狀況良好的時候清除速度可以達到170毫升/分鐘），因此建議立即進行透析治療糾正酸中毒，排除蓄積的二甲雙胍，經過這樣的治療通常癥狀會迅速緩解恢復。（見禁忌和一般注意事項） 一般注意事項監測腎功能——二甲雙胍已知是經過腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增強，二甲雙胍蓄積和發生乳酸酸中毒的危險性隨之增加。因此，血清肌酐水平超過相應年齡的正常高限的患者不應接受本品治療。 由于腎功能隨著年齡有所下降，接受治療的老齡患者應當在保證足夠的降糖作用下調整至最小劑量。老年患者，特別是年齡＞80歲的患者應當常規檢測腎功能，通常不應調至最大劑量。（見警告和用法用量）開始治療前以及此后至少每年應檢測，評價腎功能。 而預料到會發生腎臟功能障礙的患者，應當更頻繁地檢測腎臟功能，一旦出現腎功受損的證據則停用。影響腎功或二甲雙胍分布的藥物的合并使用——可能影響腎功或導致血流動力學明顯改變以及干擾二甲雙胍分布的合用藥物，例如通過腎小管排泌清除的陽離子藥物應當慎用。（見(藥物相互作用)） 血管內注射碘化造影劑進行放射檢查（例如靜脈泌尿系造影、靜脈膽管造影、血管造影和靜脈注射造影劑的CT檢查）——靜脈內使用碘化物對照檢查會導致腎功的急性改變，接受二甲雙胍治療的患者可能會發生乳酸酸中毒（見(禁忌)癥）。因此計劃作這類檢查的患者，檢查前至檢查后48小時應當暫時停用本品，直到腎功能恢復至正常后再次用藥。 組織缺氧狀態——任何原因引起的心血管功能衰竭（休克）、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血癥為特征的情況可以辦法乳酸酸中毒，也可以導致腎前性氮質血癥。本品治療的患者出現上述情況時應立即停藥。 外科手術——需接受外科手術的患者應當暫時停用（除了不限制進食和液體的小手術），直到飲食恢復，腎功恢復后再開始服藥。飲酒——已知酒精能夠影響二甲雙胍對乳酸代謝的作用。因此應當警告接受本品治療的患者避免突然或長期的過量飲酒。 肝功能受損——一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能損害，因此通常情況下有肝臟疾病的臨床或試驗室證據的患者應避免使用本品。 維生素B12水平——據報道鹽酸二甲雙胍片在為期29周的臨床對照試驗中觀察到大約7%的患者既往血清維生素B12水平正常，服藥后降至正常水平以下，但不伴有臨床表現。這種降低可能是由于干擾了B12內因子復合物對維生素B12的吸收，維生素水平B12的降低很少伴發貧血，停用鹽酸二甲雙胍片或補充維生素B12后能迅速恢復。建議服用本品的患者應當每年測定血液學參數，出現明顯的異常時應該進行恰當的分析和治療。某些患者（那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者）可能更容易發生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2-3年測定一次血清維生素B12水平是有益的。 既往控制良好的2型糖尿病患者臨床情況發生變化——既往服用二甲雙胍治療血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異常或臨床異常（特別是乏力或維于言表的不適）應當迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據。測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平。存在任何類型的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。（見警告） 低血糖——單獨接受本品治療的患者正常情況下不會產生低血糖，但當進食過少，或大運動量后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥物聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現低血糖。老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認。 血糖控制不良——固定服用某種降糖藥物的患者發生應激時，例如發熱、昏迷、感染和外科手術，血糖會暫時控制不良。這時，必須停用本品，暫時改用胰島素，待急性狀態緩解后可以再恢復使用。經過一段時間的應用，口服降糖藥的降糖作用會有所降低。這種現象可能是由于潛在疾病的進展或對藥物的反映降低，被稱為繼發失效，應當與治療開始時由于藥物不起作用引起的原發失效相鑒別。本品或磺脲類藥物單獨治療，以及本品聯合磺脲類藥物治療都可能發生繼發失效，這時應當考慮改變治療，包括開始胰島素治療。