注射用奧沙利鉑

吉非替尼片

本品主要成分為奧沙利鉑

本品主要成份為吉非替尼。 ?化學(xué)名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 ?分子式：C22H24ClFN4O3 ?分子量：446.90

山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123346

國(guó)藥準(zhǔn)字J20180014

用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml5％葡萄糖溶液中輸注2-6小時(shí)。沒(méi)有主要毒性出現(xiàn)時(shí)，每3周（21天）給藥1次。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。

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1、對(duì)鉑類衍生物有過(guò)敏者禁用；2、妊娠及哺乳期間慎用。

各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列 (多見(jiàn)：>10％；常見(jiàn)：>1%且<10%；少見(jiàn)：>0.1%且<1%；罕見(jiàn)：>0.01%且<0.1%；極罕見(jiàn)：<0.01%) 基于在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計(jì)報(bào)告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項(xiàng)雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用于在既往接受過(guò)一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對(duì)最近的治療無(wú)效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數(shù)報(bào)道的間質(zhì)性肺病型事件均來(lái)自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3％和4％。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市后藥物監(jiān)測(cè)研究中 (3350名患者) ，報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8％。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無(wú)本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 目前尚無(wú)本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表面積計(jì)為臨床

用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、造血系統(tǒng)：本品具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨(dú)用藥時(shí)，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有時(shí)可達(dá)3級(jí)或4級(jí)。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加；2、消化系統(tǒng)：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用本品，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時(shí)很?chē)?yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥；3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周?chē)愿杏X(jué)神經(jīng)病變。有時(shí)可伴有口腔周?chē)⑸虾粑篮蜕舷赖寞d攣及感覺(jué)障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無(wú)解剖學(xué)依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無(wú)后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺(jué)異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800mg/m2（6個(gè)周期）時(shí)，有可能導(dǎo)致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺(jué)異常時(shí)，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺(jué)異常在兩個(gè)療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺(jué)異常和/或功能障礙開(kāi)始出現(xiàn)時(shí)，本品給藥量應(yīng)減少25％（或100mg/m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全性資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞) 和裂解試驗(yàn) (體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。 在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當(dāng)

1本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其神經(jīng)學(xué)安全性；2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥；3、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)（白細(xì)胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)；4、在每次治療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計(jì)數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。

觀察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作?；颊咄ǔ３霈F(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很?chē)?yán)重，并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 已觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高 (見(jiàn)不良反應(yīng)) ，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率) 升高及/或出血事件 (見(jiàn)不良反應(yīng)) 。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。 應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：1.任何眼部癥狀。2.嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理 (見(jiàn)不良反應(yīng))