咪唑立賓片

亞葉酸鈣片

咪唑立賓。

本品主要成份為亞葉酸鈣。其化學名稱為：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6-碟啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。 分子式：C20H21CaN7O7·5H2O

南京海辰藥業(yè)股份有限公司

上海裕信生物制藥有限公司

國藥準字H20094196

國藥準字H20020536

抑制腎移植時的排異反應(yīng)。

1.主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。

初用量為2-3mg/kg體重/日，維持量為1-3mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。

1.作為甲氨蝶呤的“解救”療法，一般采用的劑量為5-15mg(1/3~1片)，口服每6-8小時一次，連續(xù)2日。根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果控制甲氨蝶呤血藥濃度在5×10-8mol/L以下。 2.作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒，每日口服劑量5-15mg(1/3~1片)，視中毒情況而定。 3.用于巨幼細胞貧血，每日口服15mg(1片)。 4.與氟尿嘧啶合用時，口服20-30mg/m2體表面積，在氟尿嘧啶用藥半小時后口服。

下述患者禁用本品： 1.對本劑有嚴重過敏史患者。 2.白細胞數(shù)3，000/mm3以下的患者【有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴重感染癥、出血傾向等】。 3.孕婦或可能妊娠的婦女。

禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞貧血。

抑制腎移植時的排異反應(yīng)。

1.主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。

總病例4,909例中719例（14.65%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要有腹痛、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀243例（4.95%），白細胞減少等血液系統(tǒng)障礙121例（2.46%），皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時至1996年10月的統(tǒng)計）。 1.重大不良反應(yīng) （1）抑制骨髓功能（2.42%）有時出現(xiàn)全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、白細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、紅細胞壓積值降低等，故應(yīng)頻繁進行臨床檢驗等注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)嚴重血液系統(tǒng)障礙，應(yīng)停藥并適當處置。 （2）感染癥（1.28%）有時出現(xiàn)肺炎、腦膜炎、敗血癥、病毒性肝炎惡化、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （3）間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳）有時出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當處置。 （4）急性腎功能衰竭（0.04%）有時出現(xiàn)急性腎功能衰竭。腎損害患者（參照【注意事項】的2.重要且基本注意項）給藥后可能隨尿酸值上升而出現(xiàn)急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進行血液透析等適當處置。 （5）肝功能損害及黃疸（1.83%）有時出現(xiàn)伴有AST（GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能損害及黃疸，故注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 此外，本品還會對其他系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應(yīng)。

1.慎重用藥 （1）骨髓功能抑制的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴重感染癥、出血傾向等）； （2）合并細菌、病毒、真菌等感染癥患者（因抑制骨髓功能，有可能加重感染）。 （3）有出血因素的患者（因抑制骨髓功能，有可能引起出血）。 （4）腎損害的患者[參照【重要且基本注意】的（2）項]。 2.重要且基本注意 （1）有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應(yīng)，故應(yīng)頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態(tài)。若出現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥等適當處置。 （2）本劑主要從腎臟排泄，腎損害患者會延遲排泄，有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應(yīng)，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，注意從低劑量開始給藥等注意用量，并充分觀察患者狀態(tài)[患者肌酐清除率與本劑消除速率的關(guān)系，以及用血清肌酐值、年齡及體重換算成肌酐清除率的公式，參照【藥代動力學】的1.吸收項]。 （3）充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化。密切觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （4）因抑制嘌呤合成作用，增加尿酸生成而出現(xiàn)尿酸值升高。對腎病綜合征的臨床試驗中，231例中21例（9.1%）出現(xiàn)尿酸值升高，其中超過10mg/dL以上11例，最高值為13.1mg/dL。 （5）小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。 （6）小兒及育齡患者用藥時，應(yīng)考慮對性腺的影響。 3.用藥須知 交付藥物時：本劑為PTP包裝的藥品，故應(yīng)指導(dǎo)患者從PTP墊片取出藥物后服用（據(jù)報告，因誤服PTP墊片，其堅硬銳角刺入食道粘膜，引起穿孔，繼發(fā)縱膈炎等嚴重合并癥。）。 4.其他注意 接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發(fā)生率增高的報告1-4）。

1.初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 2.本品不宜與葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤)同時使用，以免影響后者的治療作用。應(yīng)于大劑量使用甲氨蝶呤24-48小時后應(yīng)用本品。 3.當患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的“解毒”治療；酸性尿(pH＜7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 4.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應(yīng)進行下列各種實驗室監(jiān)測： （1）治療前測肌酐清除率； （2）應(yīng)用甲氨蝶呤大劑量后每12-24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時間；當甲氨蝶呤濃度低于5×10-8mol/L時，可以停止實驗室監(jiān)察； （3）應(yīng)用甲氨蝶呤治療前及以后每24小時測定血清肌酐量，如用藥后24小時血清肌酐量大于治療前50%，提示有嚴重腎毒性，要慎重處理； （4）甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時應(yīng)監(jiān)測尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療。