注射用頭孢西酮鈉

帕拉米韋氯化鈉注射液

本品主要成分為頭孢西酮鈉。

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

南京海辰藥業股份有限公司

廣州南新制藥有限公司

國藥準字H20133269

國藥準字H20130029

本品適用于敏感菌所致的呼吸系統，消化系統（膽道感染，腹膜炎），泌尿系統，生殖系統，皮膚與軟組織、骨與關節感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品對金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌、β-溶血鏈球菌等革蘭陽性菌具有良好的抗菌活性。對革蘭陰性菌的作用與頭孢唑林相似。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者應在首次出現癥狀48小時內使用。

1、通常，成人一日1-4g，分2-3次，靜脈注射或靜脈滴注?？呻S年齡和癥狀的不同適當增減用量，嚴重感染時可增加至一日6g。4周以上兒童一日50mg/kg，分2-3次，靜脈注射或靜脈滴注。 2、腎功能異常者，根據腎功能程度適當調整用藥量及用藥間隔。如同時伴有肝功能損傷者更應加以注意，適當調整劑量。 3、溶液配制方法： （1）靜脈注射：將1g本品溶解于5ml注射用水中，在2-3分鐘內緩慢注射。 （2）靜脈滴注：用適量注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖溶液溶解本品后靜脈滴注，滴注時間最少持續30分鐘。 （2）溶解后的藥液宜立即使用，若必須貯存可于冰箱內冷藏24小時內用完，并注意在使用前觀察溶液外觀。

靜脈滴注給藥。在出現流感癥狀的48小時內開始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴重并發癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴重者，可每日1次，1~5天連續重復給藥。另外可以根據年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據病情，采用連日重復給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。用法用量方面的使用注意事項:1.出現流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數據。2.重復給藥，要根據體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續給藥，不要盲目地持續給藥。3.對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續增高的風險，必須根據腎功能損傷情況調整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

以下患者禁用： 1、對本品或對頭孢類抗生素有過敏史者。 2、早產兒及新生兒。

對于其他任一神經氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

兒童注意事項： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預期利益高于潛在風險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發育，對Wistar大鼠的發育毒性最低損害效應水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤;在兔子的生殖毒性研究中有流產和早產的報告。哺乳期婦女用藥應慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應謹慎。

本品適用于敏感菌所致的呼吸系統，消化系統（膽道感染，腹膜炎），泌尿系統，生殖系統，皮膚與軟組織、骨與關節感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品對金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌、β-溶血鏈球菌等革蘭陽性菌具有良好的抗菌活性。對革蘭陰性菌的作用與頭孢唑林相似。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者應在首次出現癥狀48小時內使用。

1、過敏反應：主要表現為發熱、皮疹、紅斑等過敏反應，如出現應立刻停藥，并注意觀察。罕見休克發生，應于給藥后注意觀察，若發生舌頭喉嚨腫脹，支氣管痙攣，呼吸困難，低血壓等癥狀，應立即停藥，必要時搶救。 2、消化系統：偶見惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。注射速度過快可引起惡心，通過減慢注射速度可以避免。罕見發生偽膜性腸炎等伴有血便的重癥腸炎，若因應用本品而出現腹痛或頻繁腹瀉時，應立即停藥并做適當處置。腸梗阻患者忌用本品。 3、神經系統：偶見頭痛、頭暈等癥狀。 4、血液循環系統：偶見凝血功能障礙，有致出血的報道。極少數情況下可出現白細胞、血小板和中性粒細胞減少，貧血。 5、泌尿生殖系統：偶見血清肌酐和血尿素氮一過性升高，罕見間質性腎炎。 6、肝和膽管：偶見堿性磷酸酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高，罕見膽汁淤積性黃疸型肝炎。 7、局部反應：偶可引起注射部位瘀血紅腫；極個別情況下，可以引起血栓。 8、其他：長期用藥可致菌群失調，發生二重感染；也有引起維生素缺乏的報道。

帕拉米韋是環戊烷類抗流感病毒藥物，可結合于流感病毒神經氨酸酶的活性位點，對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經氨酸酶活性，對A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細胞培養試驗中考察了帕拉米韋對實驗室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對季節性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細胞培養中的抗病毒活性、神經氨酸酶抑制活性和人體中持續流感病毒復制之間的關系尚未建立。有限的生化分析、細胞培養和動物模型數據顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協同作用。尚無數據顯示帕拉米韋與扎那米韋有協同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯合用藥顯示抗病毒活性增強，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數據。細胞培養研究中發現，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團，表達奧司他韋耐藥相關性H275Y基團的A型HIN1臨床分離株亦顯示對帕拉米韋耐藥。已經在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發現了H275Y基團。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經氨酸酶抑制劑中已發現了交叉耐藥性。在一項神經氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關系尚未建立。

1、由于有發生休克的可能，給藥前應詳細問診，最好在用藥前進行皮膚敏感試驗。 2、應事先做好發生休克的急救處置準備，應讓用藥患者保持安靜狀態，充分觀察。 3、以下患者慎用本品： （1）對青霉素類抗生素有過敏既往史者。 （2）本人或父母易引起變態反應性疾病體質者。 （3）腎、肝功能障礙者。 （4）血友病、血小板減少者。 （5）胃腸道潰瘍者。 （6）經口攝取不良的患者或采取非經口營養的患者、高齡者、全身狀態不佳者因可能出現維生素K缺乏癥，要充分進行觀察。 4、為防止耐藥菌的產生，建議進行細菌敏感性試驗。 5、藥物對檢驗值或診斷的影響： （1）直接抗人球蛋白試驗（Coombs）呈陽性反應。 （2）以非酶法測定尿糖可呈假陽性。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠三個月以內的孕婦慎用本品；雖然有數據顯示本品在母乳中含量極低（<1μg/ml），但仍建議哺乳期婦女慎用本品 7、兒童用藥：早產兒和新生兒不推薦應用本品。 8、老年用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。 9、藥物過量：如發生藥物過量，應立即停用本品，必要時進行血液透析。

警告:1、本品尚未確認預防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項:1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合并存在時，應謹慎鑒別，適當用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應做調整。3、某些特殊個體在高劑量的臨床應用中應注意監測心電指標。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應嚴格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監護;必須對患者、家屬提前說明可能出現異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。