注射用頭孢西酮鈉

去羥肌苷咀嚼片

本品主要成分為頭孢西酮鈉。

去羥肌苷

南京海辰藥業(yè)股份有限公司

東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133269

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030876

本品適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)，消化系統(tǒng)（膽道感染，腹膜炎），泌尿系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)，皮膚與軟組織、骨與關(guān)節(jié)感染。本品也可作為外科手術(shù)前的預(yù)防用藥。本品對(duì)金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌、β-溶血鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌的作用與頭孢唑林相似。

品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

1、通常，成人一日1-4g，分2-3次，靜脈注射或靜脈滴注。可隨年齡和癥狀的不同適當(dāng)增減用量，嚴(yán)重感染時(shí)可增加至一日6g。4周以上兒童一日50mg/kg，分2-3次，靜脈注射或靜脈滴注。 2、腎功能異常者，根據(jù)腎功能程度適當(dāng)調(diào)整用藥量及用藥間隔。如同時(shí)伴有肝功能損傷者更應(yīng)加以注意，適當(dāng)調(diào)整劑量。 3、溶液配制方法： （1）靜脈注射：將1g本品溶解于5ml注射用水中，在2-3分鐘內(nèi)緩慢注射。 （2）靜脈滴注：用適量注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖溶液溶解本品后靜脈滴注，滴注時(shí)間最少持續(xù)30分鐘。 （2）溶解后的藥液宜立即使用，若必須貯存可于冰箱內(nèi)冷藏24小時(shí)內(nèi)用完，并注意在使用前觀察溶液外觀。

劑量：本品應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。無(wú)論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被胃酸降解，每次至少應(yīng)服用兩片相應(yīng)的劑量，充分咀嚼。為避免胃腸道的不良反應(yīng)，患者每次服藥不應(yīng)超過(guò)4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次，每日兩次的治療方案。體重≥60kg，一次200mg，一日兩次；或一次400mg，一日一次。體重<60kg，一次125mg，一日兩次；或一次250mg，一日一次。除非患者有腎功能減退，不應(yīng)使用每日一次治療方案兒童：兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。兒童的每日一次治療方案尚未數(shù)據(jù)。劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實(shí)驗(yàn)室檢查異常，患者應(yīng)即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，應(yīng)停止使用。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本品治療。重復(fù)使用后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應(yīng)考慮完全停止本品治療。腎功能損害的患者服用本品，因清除速率降低，劑量需作調(diào)整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時(shí)間列在表3。表3腎功能減退時(shí)的推薦劑量體重≥60kg<60kg肌酐清除率（mL/min）劑量（mg）劑量（mg）≥60400QD或200BID250QD或125BID30-59200QD或100BID150QD或75BID10-29150QD100QD<10100QD75QD鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒(méi)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明這類(lèi)患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長(zhǎng)用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的患者：建議使用1/4常規(guī)劑量給藥（參閱表3肌酐清除率小于10ml/min患者的推薦劑量）。血液透析后，不需要再補(bǔ)充給藥。

以下患者禁用： 1、對(duì)本品或?qū)︻^孢類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者。 2、早產(chǎn)兒及新生兒。

對(duì)去羥肌苷和其他配方成分有明顯過(guò)敏的患者禁用。

本品適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)，消化系統(tǒng)（膽道感染，腹膜炎），泌尿系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)，皮膚與軟組織、骨與關(guān)節(jié)感染。本品也可作為外科手術(shù)前的預(yù)防用藥。本品對(duì)金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌、β-溶血鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌的作用與頭孢唑林相似。

品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

1、過(guò)敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、紅斑等過(guò)敏反應(yīng)，如出現(xiàn)應(yīng)立刻停藥，并注意觀察。罕見(jiàn)休克發(fā)生，應(yīng)于給藥后注意觀察，若發(fā)生舌頭喉嚨腫脹，支氣管痙攣，呼吸困難，低血壓等癥狀，應(yīng)立即停藥，必要時(shí)搶救。 2、消化系統(tǒng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。注射速度過(guò)快可引起惡心，通過(guò)減慢注射速度可以避免。罕見(jiàn)發(fā)生偽膜性腸炎等伴有血便的重癥腸炎，若因應(yīng)用本品而出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉時(shí)，應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)處置。腸梗阻患者忌用本品。 3、神經(jīng)系統(tǒng)：偶見(jiàn)頭痛、頭暈等癥狀。 4、血液循環(huán)系統(tǒng)：偶見(jiàn)凝血功能障礙，有致出血的報(bào)道。極少數(shù)情況下可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞減少，貧血。 5、泌尿生殖系統(tǒng)：偶見(jiàn)血清肌酐和血尿素氮一過(guò)性升高，罕見(jiàn)間質(zhì)性腎炎。 6、肝和膽管：偶見(jiàn)堿性磷酸酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見(jiàn)膽汁淤積性黃疸型肝炎。 7、局部反應(yīng)：偶可引起注射部位瘀血紅腫；極個(gè)別情況下，可以引起血栓。 8、其他：長(zhǎng)期用藥可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染；也有引起維生素缺乏的報(bào)道。

作用機(jī)制：去羥肌苷是人工合成的核苷類(lèi)藥物，與天然的腺苷相比，后者的3’-羥基變?yōu)闅洹Ｈチu肌苷被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5’-三磷酸雙脫氧腺苷。5’-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長(zhǎng)。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細(xì)胞系和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，測(cè)定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細(xì)胞系，50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度（IC50）范圍在2.5到10μM之間（1μM=0.24μg/ml）。同樣，對(duì)于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，IC50范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對(duì)去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對(duì)人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對(duì)去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對(duì)去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉(zhuǎn)錄酶中有三個(gè)氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對(duì)接受去羥肌苷單藥治療6-24個(gè)月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過(guò)齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進(jìn)行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個(gè)患者中有10個(gè)患者，其病毒對(duì)去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關(guān)的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關(guān)性，目前尚未確定。交叉耐藥：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對(duì)齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶中有五個(gè)突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。毒理學(xué)：小鼠和大鼠的為期大于90天的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去羥肌苷劑量相當(dāng)于人的吸收劑量的1.2至12倍時(shí)，引起劑量—限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會(huì)發(fā)生肌肉病變的相關(guān)性，目前尚未明確。然而，已有報(bào)道服用本品或其他核苷類(lèi)藥物會(huì)發(fā)生肌肉病變。致癌作用和致突變作用：一項(xiàng)去羥肌苷對(duì)小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個(gè)月。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個(gè)月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個(gè)較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對(duì)AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當(dāng)于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當(dāng)于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個(gè)月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當(dāng)于人用最高劑量的3倍。最大耐受劑量時(shí)，去羥肌苷用在小鼠和大鼠均不增加腫瘤的發(fā)生率。去羥肌苷在下列遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中呈陽(yáng)性：⑴大腸桿菌測(cè)試株WP2uvrA細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn)；⑵L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳類(lèi)細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)；⑶人類(lèi)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑷中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑸BALB/c3T3體外轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)。在Ames沙門(mén)氏菌突變實(shí)驗(yàn)和大鼠、小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)突變。懷孕、生殖和生育力：屬生殖試驗(yàn)B類(lèi)。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對(duì)大鼠的生育力和胎兒無(wú)影響；14.2倍的去羥肌苷對(duì)家兔的生育力和胎兒也無(wú)影響。12倍的去羥肌苷對(duì)雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進(jìn)食量和體重減少，而后代的體格和功能發(fā)育均不受影響。第二代無(wú)明顯變化。有實(shí)驗(yàn)顯示，去羥肌苷能通過(guò)大鼠胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒。在懷孕婦女，尚未有充分核實(shí)的研究。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)言人類(lèi)對(duì)藥物的反應(yīng)，因此，懷孕期間，除非確實(shí)需要，不要使用去羥肌苷。

1、由于有發(fā)生休克的可能，給藥前應(yīng)詳細(xì)問(wèn)診，最好在用藥前進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)。 2、應(yīng)事先做好發(fā)生休克的急救處置準(zhǔn)備，應(yīng)讓用藥患者保持安靜狀態(tài)，充分觀察。 3、以下患者慎用本品： （1）對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者。 （2）本人或父母易引起變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者。 （3）腎、肝功能障礙者。 （4）血友病、血小板減少者。 （5）胃腸道潰瘍者。 （6）經(jīng)口攝取不良的患者或采取非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的患者、高齡者、全身狀態(tài)不佳者因可能出現(xiàn)維生素K缺乏癥，要充分進(jìn)行觀察。 4、為防止耐藥菌的產(chǎn)生，建議進(jìn)行細(xì)菌敏感性試驗(yàn)。 5、藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響： （1）直接抗人球蛋白試驗(yàn)（Coombs）呈陽(yáng)性反應(yīng)。 （2）以非酶法測(cè)定尿糖可呈假陽(yáng)性。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠三個(gè)月以?xún)?nèi)的孕婦慎用本品；雖然有數(shù)據(jù)顯示本品在母乳中含量極低（<1μg/ml），但仍建議哺乳期婦女慎用本品 7、兒童用藥：早產(chǎn)兒和新生兒不推薦應(yīng)用本品。 8、老年用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應(yīng)適當(dāng)減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。 9、藥物過(guò)量：如發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)立即停用本品，必要時(shí)進(jìn)行血液透析。

1.外周神經(jīng)病變：本品治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病史同時(shí)使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。2.本品應(yīng)在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。3.腎功能損害患者：腎功能損害患者（肌酐清除率；60mL/分鐘），因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長(zhǎng)期使用，會(huì)加重患者的鎂負(fù)荷。4.肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用本品時(shí)