碳酸氫鈉注射液

非布司他片

本品主要成份為碳酸氫鈉。

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

武漢福星生物藥業有限公司

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國藥準字H42022236

國藥準字H20130058

1、本品用于治療代謝性酸中毒。治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應靜脈滴注，如嚴重腎臟病、循環衰竭、心肺復蘇、體外循環及嚴重的原發性乳酸性酸中毒、糖尿病、酮癥酸中毒等。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1、代謝性酸中毒，靜脈滴注。所需劑量按下式計算：補堿量（mmol）＝(－2.3－實際測得的BE值)×0.25×體重(kg)，或補堿量（mmol）＝正常的CO2CP－實際測得的CO2CP（mmol）×0.25×體重(kg)。除非體內丟失碳酸氫鹽，一般先給計算劑量的1/3-1/2，4-8小時內滴注完畢。心肺復蘇搶救時，首次1mmol/kg，以后根據血氣分析結果調整用量（每1g碳酸氫鈉相當于12mmol碳酸氫根）。 2、靜脈用藥還應注意下列問題： （1）靜脈應用的濃度范圍為1.5%（等滲）至8.4%。 （2）應從小劑量開始，根據血中pH值、碳酸氫根濃度變化決定追加劑量。 （3）短時間大量靜脈輸注可致嚴重堿中毒、低鉀血癥、低鈣血癥。當用量超過每分鐘10ml高滲溶液時可導致高鈉血癥、腦脊液壓力下降甚至顱內出血，此新生兒及2歲以下小兒更易發生。故以5%溶液輸注時，速度不能超過每分鐘8mmol鈉。但在心肺復蘇時因存在致命的酸中毒，應快速靜脈輸注。 3、堿化尿液，成人：口服首次4g，以后每4小時1-2g。靜脈滴注，2-5mmol/kg，4-8小時內滴注完畢。小兒：口服，每日按體重1-10mmol/kg。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

尚不明確。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

1、本品用于治療代謝性酸中毒。治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應靜脈滴注，如嚴重腎臟病、循環衰竭、心肺復蘇、體外循環及嚴重的原發性乳酸性酸中毒、糖尿病、酮癥酸中毒等。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1、大量注射時可出現心律失常、肌肉痙攣、疼痛、異常疲倦虛弱等，主要由于代謝性堿中毒引起低鉀血癥所致。 2、劑量偏大或存在腎功能不全時，可出現水腫、精神癥狀、肌肉疼痛或抽搐、呼吸減慢、口內異味、異常疲倦虛弱等。主要由代謝性堿中毒所致。 3、長期應用時可引起尿頻、尿急、持續性頭痛、食欲減退、惡心嘔吐、異常疲倦虛弱等。

1、對診斷的干擾：對胃酸分泌試驗或血、尿pH測定結果有明顯影響。 2、下列情況慎用： （1）少尿或無尿，因能增加鈉負荷。 （2）鈉潴留并有水腫時，如肝硬化，充血性心力衰竭，腎功能不全，妊娠高血壓綜合癥。 （3）原發性高血壓，因鈉負荷增加可能加重病情。 3、下列情況不作靜脈內用藥： （1）代謝性或呼吸性堿中毒。 （2）因嘔吐或持續胃腸負壓吸引導致大量氯丟失，而極有可能發生代謝性堿中毒。 （3）低鈣血癥時，因本品引起堿中毒可加重低鈣血癥表現。 4、當藥物性狀發生改變時，如瓶內有異物，顏色改變，請勿使用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）長期或大量應用可致代謝性堿中毒，并且鈉負荷過高引起水腫等，孕婦應慎用。 （2）本品可經乳汁分泌，但對嬰兒的影響尚無有關資料。 6、兒童用藥：治療酸中毒，參考成人劑量。心肺復蘇搶救時，首次靜注按體重1mmol/kg，以后根據血氣分析結果調整用量。 7、老人用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 8、用藥過量：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

痛風發作 在服用非 布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系