注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉

格列吡嗪控釋片

本品為復(fù)方制劑，其組分為氨芐西林鈉和舒巴坦鈉。

本品主要成份是格列吡嗪。

江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司

淄博萬杰制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20023646

國藥準(zhǔn)字H20046427

1、本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的感染。典型的適應(yīng)癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細(xì)菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內(nèi)感染；細(xì)菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)感染；淋球菌感染。

用于II型糖尿病。

1、注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見說明書。 2、靜脈注射時，注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)使用滅菌注射用水或其它相容溶液配制。為確信完全溶解，應(yīng)等到泡沫消失后肉眼看不見藥粉為止。此劑量可用于靜脈推注，推注時間應(yīng)超過3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時間應(yīng)超過15-30分鐘。 3、經(jīng)胃腸外給藥的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可用于深部肌肉注射。如注射部位出現(xiàn)疼痛，藥粉可用0.5％無水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進(jìn)行配制。 4、成人用法：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時，可每12小時注射一次。 5、輕度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。 6、中度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。 7、重度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。 8、可根據(jù)患者感染的嚴(yán)重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數(shù)。治療通常持續(xù)到患者退熱或其他異常體征恢復(fù)正常后48小時。一般情況下應(yīng)治療5-14天，但在遇到嚴(yán)重病例時可延長療程或另外加用氨芐西林。 9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時，應(yīng)注意1500mg的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。 10、用于預(yù)防手術(shù)感染時，應(yīng)在患者麻醉誘導(dǎo)期給予1.5-3g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術(shù)過程中有足夠的時間達(dá)到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時重復(fù)給藥；通常在主要手術(shù)過程后24小時停藥，除非注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于治療時。 11、治療非復(fù)雜性淋病時，可注射單劑1.5g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉。為延長舒巴坦和氨芐西林的血漿濃度，應(yīng)同時口服丙磺舒1.0g。 12、腎功能受損患者用藥：嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用舒巴坦鈉/氨芐西林鈉治療這類患者時應(yīng)減少給藥次數(shù)。

口服，需整片吞服，劑量因人而異，推薦每日早餐時（也可在其他認(rèn)為方便的時候）服藥一...

本復(fù)方制劑禁用于對活性成分、任何青霉素類抗生素或任何輔料（對含有利多卡因的制劑而言，還包括利多卡因）有過敏反應(yīng)史的患者。

用本品治療期間偶可出現(xiàn)低血糖，特別是身體衰弱和老年患者在過度的體力活動后、飲食不規(guī)律、飲用酒類、腎和（或）肝功能不全者。與其他磺酰脲類藥相似，較常見的為胃腸道癥狀（如惡心、腹脹、消化不良、腹瀉、便秘和嘔吐）、疼痛（如頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛）和虛弱、頭暈、震顫、失眠、焦慮、出汗、瘙癢、多尿、鼻炎等。這些不良反應(yīng)一般與劑量有關(guān)，減藥后可消失。用磺脲類治療的病人，偶伴有一過性的皮膚過敏性反應(yīng)，而這種反應(yīng)一般隨治療的繼續(xù)可消失。此外，偶見造血系統(tǒng)可逆性變化的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用本品。 盡管不知格列吡嗪是否通過人乳汁排泄，但已知某些磺脲類藥物可經(jīng)乳汁排泄。由于可能引起哺乳嬰兒的低血糖，故應(yīng)考慮藥物對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停服降糖藥。如果停藥，且單獨飲食療法不足以控制血糖時，應(yīng)考慮胰島素治療。 兒童用藥：尚未確定兒童使用的安全性和有效性，故不推薦兒童使用。 老年用藥：與年輕的健康受試者相比，老年糖尿病受試者單次服藥后，格列吡嗪的藥代動力學(xué)無顯著差異，但不能排除某些病人的較高敏感性。在多次服藥后，老年人大約需要延長1至2天才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

1、本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的感染。典型的適應(yīng)癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細(xì)菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內(nèi)感染；細(xì)菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)感染；淋球菌感染。

用于II型糖尿病。

1、同其他經(jīng)胃腸道外給藥的抗生素一樣，觀察到的副作用主要為注射部位疼痛，尤其是肌肉注射部位的疼痛。少數(shù)患者靜脈注射后可發(fā)生靜脈炎或注射部位反應(yīng)。 2、單用氨芐西林時出現(xiàn)的不良反應(yīng)也可在注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉給藥時觀察到。所有列出的不良反應(yīng)均根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官進(jìn)行分類，在每一個頻率分類中，不良反應(yīng)以嚴(yán)重性排序。嚴(yán)重性是由臨床重要程度決定。 3、常見不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：貧血、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。 （2）血管異常：靜脈炎。 （3）胃腸道異常：腹瀉。 （4）肝膽管異常：高膽紅素血癥。 （5）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位疼痛。 （6）實驗室觀察：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。 4、少見不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。 （2）胃腸道異常：嘔吐。 （3）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、罕見不良反應(yīng)： 胃腸道異常：惡心舌炎。 6、頻率未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計）： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜。 （2）免疫系統(tǒng)異常：類過敏性休克、類過敏性反應(yīng)。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：驚厥。 （4）胃腸道異常：假膜性結(jié)腸炎、小腸結(jié)腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。 （5）肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。 （6）皮膚和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。 （7）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：小管間質(zhì)性腎炎。 （8）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：注射部位反應(yīng)。

格列吡嗪通過刺激胰腺釋放胰島素，顯示急性降低血糖作用。該作用取決于胰島上功能性β細(xì)胞?？诜请孱惤堤撬幍牧硪粋€重要作用機(jī)制是胰腺外效應(yīng)。格列吡嗪具有兩種重要的胰腺外作用：增加胰島素敏感性并降低肝糖生成。重要的是格列吡嗪通過對膳食的反應(yīng)而刺激胰島素分泌。

1、使用氨芐西林/舒巴坦伴隨有藥物性肝損傷，包括膽汁淤積性黃疸型肝炎。如果有肝病進(jìn)展的跡象和癥狀，應(yīng)建議患者聯(lián)系醫(yī)生。 2、有報道，接受青霉素類抗生素，包括注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的或偶發(fā)致死過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)在有青霉素過敏史和/或?qū)Χ喾N過敏原有過敏反應(yīng)的患者中更容易發(fā)生。有報道，有青霉素過敏史的患者接受頭孢菌素類抗生素治療時也出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。在應(yīng)用青霉素治療前，應(yīng)仔細(xì)詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類抗生素，以及其他過敏原的既往過敏反應(yīng)史。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并給予妥善處理（抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇、血管加壓胺）。 3、遇到嚴(yán)重過敏反應(yīng)時，須立即給予腎上腺素緊急治療。根據(jù)病情采取吸氧、靜脈注射激素，及包括氣管插管在內(nèi)的通氣治療措施。 4、同任何抗生素一樣，應(yīng)持續(xù)觀察患者是否存在不敏感微生物，包括真菌過度生長的征象。一旦發(fā)生二重感染，應(yīng)停藥并給予妥善處理。幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括氨芐西林鈉/舒巴坦鈉，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致命性腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度生長。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌菌株導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能對抗菌藥物治療無效，有可能需要結(jié)腸切除。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發(fā)生CDAD的報道，因此需仔細(xì)詢問病史。 5、由于傳染性單核細(xì)胞增多癥是由病毒感染所致，因此不應(yīng)使用注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者接受氨芐西林治療后可使皮疹的發(fā)生率升高。 6、嚴(yán)重腎功能受損的患者（肌酐清除率<30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學(xué)參數(shù)均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，用本品（舒巴坦鈉/氨芐西林）治療這類患者時應(yīng)監(jiān)控劑量并減少給藥頻率。此藥物應(yīng)在透析之后給用。 7、在治療限制鈉鹽攝入量的患者時，應(yīng)注意：0.750g本品（舒巴坦/氨芐西林）約含55mg（2.5mmol）鈉。 8、同任何其它全身應(yīng)用的有效藥物一樣，建議在延長治療期間，應(yīng)定期檢查患者是否存在器官、系統(tǒng)的功能障礙，包括腎臟、肝臟和造血系統(tǒng)。這點對于新生兒，特別是早產(chǎn)兒和其他嬰兒尤其重要。 9、對青霉素過敏者禁用。用前需做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗，陽性反應(yīng)者禁用。 6、配伍禁忌：由于在體外任何氨基青霉素均可使氨基糖苷類抗生素滅活，因此注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)與氨基糖苷類抗生素分開配制和注射。 7、使用說明：舒巴坦鈉與大多數(shù)靜脈注射溶液相容，但氨芐西林鈉有所不同。注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉在葡萄糖或其他含糖溶液中的穩(wěn)定性較差，且不應(yīng)與血液制品或蛋白質(zhì)的水解產(chǎn)物混合。由于氨芐西林與氨基糖苷類抗生素不相容，因此兩者不應(yīng)在同一容器中混合，同樣注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉也應(yīng)如此（見【用法用量】）。肌肉注射液應(yīng)在配制后1小時內(nèi)使用。各種稀釋后靜脈注射的使用期限詳見說明書。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖研究結(jié)果表明，舒巴坦和氨芐西林不會對生育能力和胎兒造成損害。舒巴坦可通過胎盤屏障。尚無本品用于孕婦和哺乳婦女方面的資料。 9、兒童用藥： （1）注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于兒童、嬰兒和新生兒大多數(shù)感染的劑量為150mg/kg體重/日（相當(dāng)于舒巴坦50mg/kg體重/日和氨芐西林100mg/kg體重/日）。 （2）與氨芐西林的常規(guī)用法一樣，兒童、嬰兒和新生兒通常每6或8小時注射一次。 （3）出生頭一周新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的推薦劑量為75mg/kg體重/日（相當(dāng)于25mg/kg體重/日的舒巴坦和50mg/kg體重/日的氨芐西林），分等量，每12小時注射一次。 10、老年用藥：有關(guān)老年患者用藥資料尚未確定。 11、藥物過量：有關(guān)人體發(fā)生舒巴坦鈉和氨芐西林鈉急性中毒的資料有限。預(yù)計本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應(yīng)的延伸。腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如抽搐等。由于舒巴坦和氨芐西林均可通過血液透析從血循環(huán)中被置換出來，因此，如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，通過血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。

1、病人用藥應(yīng)遵醫(yī)囑，定期監(jiān)測血糖及尿糖，必要時測定HbAIC，根據(jù)以上結(jié)果調(diào)整劑量，并注意飲食量和用藥時間。? 2、低血糖：所用磺脲類藥物都可能產(chǎn)生嚴(yán)重低血糖。適當(dāng)選擇病人、劑量及指導(dǎo)對避免低血糖發(fā)生是很重要的。腎或肝功能不全可能影響格列吡嗪的分布，后者也可能減少糖生成能力，兩者都能增加血糖反應(yīng)的危險性。老人、虛弱的或營養(yǎng)不良的病人，以及那些腎上腺或垂體功能不全患者對降糖藥所致的低血糖反應(yīng)特別敏感。在老人及那些服用β－腎上腺素能阻斷劑的病人中很難判斷低血糖。劇烈或長時間運動后、熱量攝取不足、飲酒或使用不只一種降糖藥，都更可能發(fā)生低血糖。治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀：頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜滴葡萄糖液。對有創(chuàng)傷、術(shù)后感染或發(fā)熱的病人應(yīng)給予胰島素，以維持正常血糖代謝。? 3、腎臟和肝臟疾病：腎和(或)肝功能損害的病人服用格列吡嗪，其藥代動力學(xué)和/或藥效動力學(xué)特性可能會受影響。假如這些人發(fā)生低血糖，需延長給藥間隔，實行適當(dāng)管理。? 4、胃腸疾?。罕酒凤@著降低的胃腸滯留時間可能影響其藥代動力學(xué)特性及其臨床效果。? 5、血糖失控：穩(wěn)定的糖尿病病人發(fā)熱、創(chuàng)