青霉胺

吡非尼酮膠囊

本品主要成分為D-3-巰基-纈氨酸。

本品主要成份為：吡非尼酮。

江西東風藥業股份有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字H36020234

國藥準字H20133376

本品用于治療重金屬中毒、肝豆狀核變性（wilson病），及其他藥物治療無效的嚴重活動性類風濕關節炎。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 青霉胺片： 成人常規劑量： 口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1、肝豆狀核變性、類風濕關節炎：開始時一日125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片）。常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍蛋白達正常時，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間數用藥。治療34個月仍無效時，應改用他藥物治療。 2、重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片）。分34次服用，5-7日為一療程。停藥3日后，可開始下一療程，根據體內物量的多少一般需1-4療程。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、腎功能不全，孕婦及對青霉素類藥過敏的患者禁用。 2、粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3、紅斑瘡患者、重癥肌無力患者及嚴重的皮膚病患者禁用。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象?？傊诤芏鄤游飳嶒炛卸及l生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

本品用于治療重金屬中毒、肝豆狀核變性（wilson?。?，及其他藥物治療無效的嚴重活動性類風濕關節炎。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

本藥不良反應與給藥劑量相關，發生率較高且較為嚴重，部分患者在用藥18個月內因無法耐受而停藥，最初的不良反應多為胃腸道功能紊亂，味覺減退、中等程度的血小板計數減少，但嚴重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損.導致皮膚脆性增加，有時出現穿孔性組織瘤和皮膚松馳，大多數不良反應可在停藥后自行緩解和消失。 1、過敏反應：出現全身瘙癢癢，皮疹、蕁麻疹、發熱、關節疼痛和淋巴結腫大等過敏反應，重者可發生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統：可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰病、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復發等，少數患者出現肝功異常（氨基轉移酶升高）。 3、泌尿生殖系統：部分患者出現蛋白尿，少數患者可出現腎病綜合征，用藥6個月后，有的患者出現嚴重的腎病綜合征。 4、血液：可導致骨髓抑制，主要表現為血小板和白胞減少，粒細胞缺乏，嚴重者可出現再生障礙性貧血，也可見嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。 5、神經系統：可有眼瞼下垂、斜視、動眼神經麻痹等，少數患者在用藥初期可出現周圍神經病變，長期服用可引起視神經炎。治療肝豆狀核變性時，易加重神經系統癥狀，可導致痙攣、肌肉攣縮、昏送甚至死亡。 6、代謝內分泌系統：本藥可與多種金屬形成復合物，可能導致銅，鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統：可能加重或誘發哮喘發作。 8、其他：本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創口愈合，據報道，本藥尚可導致狼瘡樣綜含征、重癥肌無力、Goodpasture綜合征、多發性肌炎、耳鳴。也可導致l9A檢驗值降低。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應，使用本品前應做青霉素皮膚試驗。 2、本藥應在餐后1.5小時服用。 3、如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時服用本藥，以免降低本藥療效，如停用鐵劑，則應考慮到本藥吸收量增加而可能產生的毒性作用，必要時應適當減少本藥劑量。 4、白細胞計數和分類，血紅蛋白，血小板和尿常規等檢查應在服藥初6個月內每2周檢查1次，以后每月1次。 5、出現輕微蛋白尿、輕微白細胞減少或皮疹等較輕的不良反應時，常?？梢圆捎?ldquo;滴定式”方法逐步調整本藥的用量，當尿蛋白排出量一日大于1g，白細胞計數低于3×109/L或血小板計數低于100×109/L應停藥。 6、出現味覺異常時（肝豆狀變性患者除外），可用4%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復。 7、肝功能檢查應每6個月1次，以便早期發現中毒性肝病和膽汁潴留。 8、wilson病患者初次應用本品時應在服藥當天留24小時尿測尿酮，以后每3月如法測定1次。 9、本品應每日連續服用，即使暫時停藥數日，再次用藥時亦可能發生過敏反應、因此又要從小劑量開始。長期服用本品應加用維生素B每日25mg，以補償所需要的增加量。 10、患者在創口未愈合時，每日劑量限制在250mg。 11、出現不良反應要減少劑量或停藥。 12、有造血系統和腎功能損害應視為嚴重不良反應，必須停藥。 13、Wilson病服本品1-3個月才見效，類風濕關節炎服本品2-3個月奏效，若治療3-4個月無效時，則應停服本品，改用其他藥物治療。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可影響胚胎發育，動物實驗發現有骨骼畸形和腭裂等?；加蓄愶L濕關節炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報道其出生嬰兒有發育缺陷，因此，孕婦應忌服。若必須服用，則每日劑量不超過1g，預計孕婦需作割腹產者，應在妊娠末6周起至產后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。 16、老年用藥：65歲以上老人服用容易有造血系統毒性反應。 17、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則