青霉胺

鹽酸安非他酮緩釋片

本品主要成分為D-3-巰基-纈氨酸。

鹽酸安非他酮。

江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司

迪沙藥業(yè)集團有限公司

國藥準字H36020234

國藥準字H20080398

本品用于治療重金屬中毒、肝豆狀核變性（wilson病），及其他藥物治療無效的嚴重活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于治療抑郁癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 青霉胺片： 成人常規(guī)劑量： 口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1、肝豆狀核變性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開始時一日125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片）。常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍蛋白達正常時，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間數(shù)用藥。治療34個月仍無效時，應(yīng)改用他藥物治療。 2、重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片）。分34次服用，5-7日為一療程。停藥3日后，可開始下一療程，根據(jù)體內(nèi)物量的多少一般需1-4療程。

口服。用藥開始第 1 ～ 3 天為一次 150mg （一片），每日 1 次，連續(xù)使用 3 天，第4天后加至每日二次，每次150mg(1片)。本品的推薦劑量為一日300mg(2片)，分兩次間隔時間大于8小時，與其他抗抑郁藥一樣，本品的最佳抗抑郁效果可能直到第4周甚至更長時間才顯示。每日300mg的用量臨床使用數(shù)周后未出現(xiàn)明顯改善著，可以考慮增加劑量到每日400mg。通常抑郁急性發(fā)作需持續(xù)藥物治療數(shù)月，甚至更長，由于證據(jù)有限，尚不明確本品維持治療的劑量是否與推薦起效劑量一致，長期維持服藥時需定期重新評價服藥的必要性。 肝功能損傷和腎功能損傷患者的用藥參見（注意事項）的內(nèi)容。

1、腎功能不全，孕婦及對青霉素類藥過敏的患者禁用。 2、粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3、紅斑瘡患者、重癥肌無力患者及嚴重的皮膚病患者禁用。

據(jù)國外的臨床研究和國內(nèi)臨床研究結(jié)果表明，安非他酮緩釋片的不良反應(yīng)有：食欲減退或厭食、口干、面部潮紅、出汗、耳鳴、震顫、腹痛、激越、焦慮、眩暈、失眠、肌痛、心悸、咽炎和尿頻、惡心嘔吐、便秘、視力模糊、頭疼。常見導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)有：面部潮紅、惡心、激越和偏頭痛。較少發(fā)生的不良反應(yīng)有：腹瀉、口苦、胃部不適、胃痛、唾液增多、皮膚癥狀、體重增加。(其余詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無妊娠婦女應(yīng)用的充分的對照研究資料來證明本品的安全性，因此，孕婦不宜使用，如必須使用時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊。安非他酮及其代謝物可以通過乳汁分泌，考慮到本品對嬰兒的潛在影響，在哺乳期婦女不宜使用，如必須使用時，應(yīng)當(dāng)充分評估本品對母親的必要性，以確定是否停止哺乳使用該藥物。兒童用藥：本品的臨床研究不包括18歲以下的人群。因此，該藥對兒童的有效性安全性尚未明確。老年用藥：安非他酮緩釋片臨床研究（抗抑郁以及戒煙研究）中大約有6000名患者的年齡在65歲以上，其中47位在75歲以上。此外，還有幾百名65歲以上的老年患者參加安非他酮普通片的研究（抗抑郁）。老年患者和年輕患者應(yīng)用本品的安全性和有效性沒有顯著差異。但某些老年患者可能對本品的敏感性較強。單次給藥的藥代動力學(xué)研究顯示安非他酮及其代謝物在老年人和年輕人體內(nèi)的分布相似。而其它藥代動力學(xué)研究顯示，老年患者用藥后，安非他酮及其代謝物在體內(nèi)蓄積的風(fēng)險在增加。安非他酮在肝臟中大量代謝為活性代謝物，這些代謝物最終通過腎臟代謝消除。腎功能受損者體內(nèi)代謝物的毒性反應(yīng)則會高一些。因此老年患者應(yīng)慎重選用合適劑量，并同時監(jiān)測腎功能。

本品用于治療重金屬中毒、肝豆狀核變性（wilson?。捌渌幬镏委煙o效的嚴重活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于治療抑郁癥。

本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴重，部分患者在用藥18個月內(nèi)因無法耐受而停藥，最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂，味覺減退、中等程度的血小板計數(shù)減少，但嚴重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損.導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳，大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 1、過敏反應(yīng)：出現(xiàn)全身瘙癢癢，皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過敏反應(yīng)，重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統(tǒng)：可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰病、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等，少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常（氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。 3、泌尿生殖系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征，用藥6個月后，有的患者出現(xiàn)嚴重的腎病綜合征。 4、血液：可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白胞減少，粒細胞缺乏，嚴重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血，也可見嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。 5、神經(jīng)系統(tǒng)：可有眼瞼下垂、斜視、動眼神經(jīng)麻痹等，少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，長期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆狀核變性時，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏送甚至死亡。 6、代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)：本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅，鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統(tǒng)：可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 8、其他：本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合，據(jù)報道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜含征、重癥肌無力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致l9A檢驗值降低。

1、青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應(yīng)，使用本品前應(yīng)做青霉素皮膚試驗。 2、本藥應(yīng)在餐后1.5小時服用。 3、如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時服用本藥，以免降低本藥療效，如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4、白細胞計數(shù)和分類，血紅蛋白，血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個月內(nèi)每2周檢查1次，以后每月1次。 5、出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時，常?？梢圆捎?ldquo;滴定式”方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細胞計數(shù)低于3×109/L或血小板計數(shù)低于100×109/L應(yīng)停藥。 6、出現(xiàn)味覺異常時（肝豆狀變性患者除外），可用4%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復(fù)。 7、肝功能檢查應(yīng)每6個月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8、wilson病患者初次應(yīng)用本品時應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時尿測尿酮，以后每3月如法測定1次。 9、本品應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時停藥數(shù)日，再次用藥時亦可能發(fā)生過敏反應(yīng)、因此又要從小劑量開始。長期服用本品應(yīng)加用維生素B每日25mg，以補償所需要的增加量。 10、患者在創(chuàng)口未愈合時，每日劑量限制在250mg。 11、出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12、有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴重不良反應(yīng)，必須停藥。 13、Wilson病服本品1-3個月才見效，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服本品2-3個月奏效，若治療3-4個月無效時，則應(yīng)停服本品，改用其他藥物治療。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可影響胚胎發(fā)育，動物實驗發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等。患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷，因此，孕婦應(yīng)忌服。若必須服用，則每日劑量不超過1g，預(yù)計孕婦需作割腹產(chǎn)者，應(yīng)在妊娠末6周起至產(chǎn)后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。 16、老年用藥：65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 17、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1. 孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免與單胺氧化酶抑制劑同時使用；4. 服用期間不宜駕駛或操作機械；5. 服用過量應(yīng)立即就醫(yī)。