青霉胺

加巴噴丁膠囊

本品主要成分為D-3-巰基-纈氨酸。

本品主要成份為加巴噴丁。

江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H36020234

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662

本品用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病），及其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

1、皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2、癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3-12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 青霉胺片： 成人常規(guī)劑量： 口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1、肝豆?fàn)詈俗冃浴㈩愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開(kāi)始時(shí)一日125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片）。常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過(guò)1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間數(shù)用藥。治療34個(gè)月仍無(wú)效時(shí)，應(yīng)改用他藥物治療。 2、重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片）。分34次服用，5-7日為一療程。停藥3日后，可開(kāi)始下一療程，根據(jù)體內(nèi)物量的多少一般需1-4療程。

1、皰疹感染后神經(jīng)痛:第一天一次性服用加巴噴丁0.3g(3粒)；第二天服用0.6...

1、腎功能不全，孕婦及對(duì)青霉素類藥過(guò)敏的患者禁用。 2、粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3、紅斑瘡患者、重癥肌無(wú)力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。

1、帶狀皰疹后神經(jīng)痛：主要是眩暈，嗜睡，以及周圍性水腫，國(guó)外臨床試驗(yàn)中發(fā)生的其他發(fā)生率高于1%并高于安慰劑對(duì)照組的不良事件包括:全身:衰弱、感染、頭痛、意外外傷、腹痛。消化系統(tǒng):腹瀉、便秘、口干、惡心、嘔吐、胃腸脹氣。代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂:體重增加、高血糖。神經(jīng)系統(tǒng):共濟(jì)失調(diào)、思維異常、異常步態(tài)、不配合、感覺(jué)遲鈍。呼吸系統(tǒng):咽炎。皮膚和附屬器官:皮疹。特殊感官:弱視、復(fù)視、結(jié)膜炎、中耳炎。 2、癲癇:最常見(jiàn)的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、感覺(jué)異常及厭食。偶有出現(xiàn)衰弱、視覺(jué)障礙(弱視、復(fù)視)、震顫、關(guān)節(jié)脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。在臨床研究中以下情況偶有發(fā)生:消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、牙齦炎、瘙癢癥、白細(xì)胞減少癥、骨折、血管擴(kuò)張及高血壓。另外，在12歲 以下兒童的臨床試驗(yàn)中觀察到攻擊性行為、情緒不穩(wěn)定、多動(dòng)(過(guò)多的運(yùn)動(dòng)，部分不能控制)、病毒感染、 發(fā)熱。加巴噴丁膠囊治療的患者中有發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)道。(見(jiàn)注意事項(xiàng))。有個(gè)別病例服用加巴噴丁

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無(wú)孕期婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，只有在充分評(píng)估利益/風(fēng)險(xiǎn)后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴(yán)重不良事件的可能，所以哺孕期婦女在必須使用本品時(shí)，應(yīng)停止哺乳或停止使用本品(考慮到對(duì)母親進(jìn)行抗癲癇治療的必要性)。 兒童用藥：有關(guān)兒童的用法用量參見(jiàn)“用法用量”項(xiàng)下。 老年用藥：治療皰疹感染后神經(jīng)痛同樣的劑量對(duì)75歲及以上患者的療效比年輕患者的療效好。但是也不能排除其他因素的影響。除周圍性水腫和共濟(jì)失調(diào)隨年齡增長(zhǎng)增加外，副作用的類型和發(fā)生率在各年齡組之間相似。治療

本品用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病），及其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

1、皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2、癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3-12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無(wú)法耐受而停藥，最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂，味覺(jué)減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見(jiàn)。長(zhǎng)期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損.導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳，大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 1、過(guò)敏反應(yīng)：出現(xiàn)全身瘙癢癢，皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過(guò)敏反應(yīng)，重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統(tǒng)：可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺(jué)減退、口腔潰病、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等，少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常（氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。 3、泌尿生殖系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征，用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。 4、血液：可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白胞減少，粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血，也可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。 5、神經(jīng)系統(tǒng)：可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹等，少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，長(zhǎng)期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏送甚至死亡。 6、代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)：本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅，鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統(tǒng)：可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 8、其他：本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合，據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜含征、重癥肌無(wú)力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致l9A檢驗(yàn)值降低。

1.藥理作用：加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)(如遺傳性癲癇模型等)結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μM時(shí)，對(duì)許多常見(jiàn)受體位點(diǎn)無(wú)親和力，包括苯二氮？受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、 海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、al、a2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿 ?片μ、δ或K受體、尼群地平或地爾硫？標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A 20- a -苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無(wú)任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。體外研

1、青霉素過(guò)敏患者，對(duì)本品可能有過(guò)敏反應(yīng)，使用本品前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。 2、本藥應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。 3、如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用本藥，以免降低本藥療效，如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類，血紅蛋白，血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查1次，以后每月1次。 5、出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常常可以采用“滴定式”方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L應(yīng)停藥。 6、出現(xiàn)味覺(jué)異常時(shí)（肝豆?fàn)钭冃曰颊叱猓捎?%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺(jué)恢復(fù)。 7、肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8、wilson病患者初次應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測(cè)尿酮，以后每3月如法測(cè)定1次。 9、本品應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)、因此又要從小劑量開(kāi)始。長(zhǎng)期服用本品應(yīng)加用維生素B每日25mg，以補(bǔ)償所需要的增加量。 10、患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)，每日劑量限制在250mg。 11、出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12、有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。 13、Wilson病服本品1-3個(gè)月才見(jiàn)效，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服本品2-3個(gè)月奏效，若治療3-4個(gè)月無(wú)效時(shí)，則應(yīng)停服本品，改用其他藥物治療。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可影響胚胎發(fā)育，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等。患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報(bào)道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷，因此，孕婦應(yīng)忌服。若必須服用，則每日劑量不超過(guò)1g，預(yù)計(jì)孕婦需作割腹產(chǎn)者，應(yīng)在妊娠末6周起至產(chǎn)后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠的參考文獻(xiàn)。 16、老年用藥：65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 17、藥物過(guò)量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

1.國(guó)外研究報(bào)道:撤藥促使癲病發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)。抗癲癇藥物不應(yīng)該突然停止服用，因?yàn)榭赡茉黾影d癇發(fā)作的頻率。在安慰劑對(duì)照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6% (3/543) ，而安慰劑組為0.5% (2/378) 。在所有研究(包括對(duì)照和非對(duì)照的)中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名(1.5%)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時(shí)未出現(xiàn)過(guò)癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒(méi)有足夠的病史資料可以用，所以不能說(shuō)加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。 2.潛在的致癌作用:動(dòng)物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對(duì)于預(yù)測(cè)其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長(zhǎng)期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫癌(2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌)，11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化(其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌)。由于沒(méi)有未經(jīng)過(guò)加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背