青霉胺

左乙拉西坦片

本品主要成分為D-3-巰基-纈氨酸。

左乙拉西坦。

江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H36020234

國藥準(zhǔn)字H20143179

本品用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病），及其他藥物治療無效的嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 青霉胺片： 成人常規(guī)劑量： 口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1、肝豆?fàn)詈俗冃浴㈩愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開始時(shí)一日125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片）。常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間數(shù)用藥。治療34個(gè)月仍無效時(shí)，應(yīng)改用他藥物治療。 2、重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片）。分34次服用，5-7日為一療程。停藥3日后，可開始下一療程，根據(jù)體內(nèi)物量的多少一般需1-4療程。

口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。

1、腎功能不全，孕婦及對青霉素類藥過敏的患者禁用。 2、粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3、紅斑瘡患者、重癥肌無力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。

本品用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病），及其他藥物治療無效的嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無法耐受而停藥，最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂，味覺減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損.導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳，大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 1、過敏反應(yīng)：出現(xiàn)全身瘙癢癢，皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過敏反應(yīng)，重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統(tǒng)：可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰病、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等，少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常（氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。 3、泌尿生殖系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征，用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。 4、血液：可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白胞減少，粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血，也可見嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。 5、神經(jīng)系統(tǒng)：可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹等，少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，長期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏送甚至死亡。 6、代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)：本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅，鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統(tǒng)：可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 8、其他：本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合，據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜含征、重癥肌無力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致l9A檢驗(yàn)值降低。

1、青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應(yīng)，使用本品前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。 2、本藥應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。 3、如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用本藥，以免降低本藥療效，如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類，血紅蛋白，血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查1次，以后每月1次。 5、出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常常可以采用“滴定式”方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L應(yīng)停藥。 6、出現(xiàn)味覺異常時(shí)（肝豆?fàn)钭冃曰颊叱猓捎?%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復(fù)。 7、肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8、wilson病患者初次應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測尿酮，以后每3月如法測定1次。 9、本品應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過敏反應(yīng)、因此又要從小劑量開始。長期服用本品應(yīng)加用維生素B每日25mg，以補(bǔ)償所需要的增加量。 10、患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)，每日劑量限制在250mg。 11、出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12、有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。 13、Wilson病服本品1-3個(gè)月才見效，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服本品2-3個(gè)月奏效，若治療3-4個(gè)月無效時(shí)，則應(yīng)停服本品，改用其他藥物治療。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可影響胚胎發(fā)育，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等。患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報(bào)道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷，因此，孕婦應(yīng)忌服。若必須服用，則每日劑量不超過1g，預(yù)計(jì)孕婦需作割腹產(chǎn)者，應(yīng)在妊娠末6周起至產(chǎn)后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠的參考文獻(xiàn)。 16、老年用藥：65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 17、藥物過量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次 ；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。