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國內化藥改良新藥研發驚喜連連 齊魯制藥稱霸口溶膜領域

相關企業: 武漢人福藥業有限責任公司

最近,國內化學改良新藥研發驚喜,石藥集團順鉑膠束注射批準臨床,齊魯制藥提交磷酸奧司他韋口溶膜臨床申請……2021年國內化學改良新藥爆發,13種產品批準,2022年4種產品批準上市,19種產品沖刺上市。口溶膜、微球、脂質體、膠束等高端制劑已逐漸成為改良新藥研發的熱點。齊魯、石藥、綠葉、麗珠等國內巨頭正在加快布局,抓住萬億(化學藥品和生物藥品)的市場高地。

齊魯稱霸口溶膜領域,出現了19種化學改良新藥。

改進新藥是對上市藥品的改進,強調效率,具有成功率高、回報高、風險低、生命周期長等優點,已成為新藥研發的主流。大多數產品都有一定的臨床基礎,在市場競爭中具有很大的優勢。

中國藥品注冊分類改革后,越來越多的企業參與了改良新藥的研發和生產。2020年以來,19種改良新藥改良新藥19種,其中2021年占13種,2022年至今批準4種。

優先考慮5個,其中注射利培酮微球(II)具有明顯的治療優勢,海外共線,重大專項品種,水合氯醛/糖漿組合包裝,恩替卡韋顆粒為兒童用藥,鹽酸米托醌脂質體注射液為突破性治療藥物。

從改進的角度來看,左奧硝唑片、左奧硝唑氯化鈉注射液、左奧硝唑分散片、左奧硝唑膠囊和左亞葉酸注射改善了功效和安全性。

在劑型改進方面,自2010年以來,中國制藥企業更喜歡將普通片改為膠囊、分散片和緩釋片,主要是為了改變,缺乏臨床價值;近年來,口溶膜、脂質體、微球等高科技或高專利障礙的新藥已成為市場熱點。

齊魯擁有三種口溶膜,引起了市場的廣泛關注。除奧氮平口溶膜外,孟魯司特鈉口溶膜,他達拉非口溶膜目前是獨家的,公司還提交了鹽酸美金剛口溶膜和阿里哌唑口溶膜的上市申請,相關驗收號正在審批中。該公司在其官方微信上表示,齊魯在中國處于領先地位。

2022年,領先的脂質體企業石藥公司獲得了公司的第二種脂質體制劑。鹽酸米托醌脂質體注射液是世界上第一種,并獲得了美國FDA孤兒藥的資格。據證券報道,米托醌脂質體的銷售峰值預計將達到100億元。

綠葉注射利培酮微球(II)是公司批準的第一種微球制劑,也是中國神經系統藥物領域的第一種微球制劑。目前,公司另一種微球制劑注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球正在生產和審查中。

與普通紫杉醇注射劑相比,注射紫杉醇聚合物膠束在增加溶解度、增強靶向性和降低不良發生率方面具有明顯優勢。根據公司年報數據,注射紫杉醇聚合物膠束的毛利率達到92.75%。這種新藥是一種廣譜抗腫瘤藥物,市場空間巨大。

科倫、人福、麗珠...重大改良新藥即將上市。

隨著國內化學改良新藥研發熱浪的持續,科倫、人福、麗珠等國內明星制藥企業將迎來五大類產品上市。

表2:2019年以來報產并正在審查的2類化學新藥(不含新適應癥)

抗腫瘤和免疫調節劑即將迎來三種新的改良藥物,其中注射醋酸戈舍瑞林緩釋微球作為第二種綠葉微球,預計將實現世界上第一種。2020年,戈舍瑞林在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心和鄉鎮衛生院(以下簡稱中國公立醫療機構)的銷售規模超過30億元;注射醋酸曲普瑞林微球將成為麗珠批準的第二種上市微球制劑。2020年,曲普瑞林也是中國公立醫療機構終端的10多億品種。

神經系統藥物領域將迎來8種新的改良藥物。中國第一個阿立噻唑口溶膜之間的爭議落在齊魯和力品藥業(廈門)|廈門力卓藥業之間。2020年,阿立噻唑在中國公立醫療機構終端銷售額超過10億元;依達拉奉舌下片優先考慮。舌下片具有不受醫療條件和患者依從性限制的優點。2020年,依達拉奉在中國公立醫療機構的終端銷售額也超過10億元;異氟烷注射液是宜昌人福藥業近十年來首次生產的改良新藥。如果該產品成功獲批,將成為公司在改良新藥領域的新突破。

在生殖泌尿系統和性激素藥物領域,將有兩種口溶膜。西地那非和他達拉非已成為ED藥物的重要品種。目前,只有科倫報告了檸檬酸西地那非口溶膜的生產情況。他達拉非口溶膜有望迎來中國第二大口溶膜。

近十年來,200多種改良新藥獲批臨床,恒瑞、南京優科沖刺報產。

表3:自2012年以來,已獲批臨床,并已進入II期以上部分改良新藥(不含新適應癥)。

近十年來,獲批的化學改良新藥超過200種(按產品名稱+企業名稱統計),截至目前,已開展臨床工作。

目前,恒瑞硫酸氫伊伐布雷定緩釋片的研發進展最快。新藥已完成中重度慢性心力衰竭合并左心室收縮功能不全適應癥的III期臨床實踐。目前,國內市場上只有普通片劑。施維雅的原始研究藥物已獲批進口。三家國內制藥企業已獲得生產批準,暫時沒有緩釋片上市銷售。2020年,鹽酸伊伐布雷定片原始研究藥物在中國公立醫療機構終端銷售額超過1億元。

南京消化性潰瘍引起的上消化道出血適應癥的III期臨床也已完成應癥的III期臨床也已完成。該產品用于結構修改。目前,參與研發的企業較多。已批準8家企業的2類臨床申請,南京優科藥物進展最快。蘭索拉唑是中國公共醫療機構終端品種超過30億元。近年來,銷售額有所下降。新藥的改進提高了療效和安全性,市場潛力可預測。

目前,III期臨床仍有5種新的改良藥物。新立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片和阿利沙坦酯帕胺緩釋片是復方制劑,適應癥為原發性高血壓。近年來,復方制劑在慢性病領域的銷售額迅速增長。在集中采礦的壓力下,改良新藥有望突破枷鎖,開辟新世界。

近年來,恒瑞也在積極布局脂質體制劑。2021年,公司提交了布比卡因脂質體注射液三種仿制上市申請,預計將成為公司在該領域批準的第一款產品,而鹽酸伊利替康脂質體注射液預計將成為公司的第二種脂質體制劑。伊利替康脂質體注射劑是一種熱門產品。目前,六家企業已獲得臨床批準,恒瑞進展最快。2020年,伊利替康在中國公共醫療機構終端的銷售額超過10億元。

結語

目前,對仿制藥的壓力是不言而喻的。改良藥物已成為創新藥物研發的主流。與仿制藥相比,技術或專利壁壘高,生命周期長,回報率高。對于患者來說,改良新藥有助于提高藥物效果,減少用藥次數,增強適應性,減少副作用,提高安全性。

藥品資訊

  • 吃藥過敏的癥狀可能包括皮膚出現紅疹、瘙癢、腫脹,消化系統不適如惡心、嘔吐、腹瀉,呼吸系統癥狀如喘息、呼吸困難,以及心血管系統癥狀如心悸、血壓下降等。這些癥狀的出現可能在服藥后幾分鐘到幾小時內不等,嚴重

  • 室速的癥狀

    2025-07-01

    室速,即室性心動過速,是一種心臟疾病,其癥狀可能包括心悸、胸悶、氣短、頭暈、暈厥前兆、乏力、心絞痛等。患者可能會感覺到心跳異常快速且不規律,有時伴隨胸部不適或疼痛。室速的發作可能持續數秒至數分鐘,嚴重

  • 心率過快,醫學上稱為心動過速,表現為靜息狀態下心率超過100次/分鐘。這種狀況可能伴隨心慌、胸悶、氣短、頭暈等癥狀,嚴重時甚至出現胸痛、暈厥。心動過速可能是由多種因素引起的,包括情緒激動、劇烈運動、咖

  • 腎絞痛的癥狀

    2025-07-01

    腎絞痛是一種急性疼痛,通常表現為腰部或腹部劇烈疼痛,疼痛可能會放射到腹股溝、大腿內側或會陰部。患者可能會伴有惡心、嘔吐、尿頻、尿急和血尿等癥狀。疼痛感通常突然發作,持續時間可能從幾分鐘到幾小時不等,嚴

  • 尿道炎的癥狀包括排尿時的燒灼感、尿頻、尿急、尿液混濁或有異味,以及下腹部或會陰部的不適或疼痛。在一些情況下,患者可能會經歷血尿,即尿液中帶血。這些癥狀可能輕微或嚴重,取決于尿道炎的嚴重程度和感染的類型

  • 腸出血的癥狀

    2025-07-01

    腸出血的癥狀可能包括黑便、血便、腹痛、腹瀉、腹部不適、虛弱、頭暈和心悸等。這些癥狀的出現可能與出血量和速度有關,輕微的出血可能僅表現為黑便,而嚴重的出血則可能導致血便和休克癥狀。分析這些癥狀,黑便通常

  • 心臟缺氧可能導致一系列癥狀,包括胸痛、呼吸困難、心悸、暈厥、乏力和出汗。這些癥狀可能在體力活動或休息時出現,嚴重時甚至可能引發心力衰竭。當心臟無法獲得足夠的氧氣時,其泵血能力會受到影響,進而導致全身器

  • 腎臟疾病的癥狀包括尿液異常(如血尿、泡沫尿)、水腫(尤其是眼瞼和下肢)、高血壓、疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退、夜尿增多、腰痛等。這些癥狀可能因個體差異和疾病階段而異,但它們都是腎臟功能受損的信號。針對這

  • 閉經前的癥狀

    2025-07-01

    閉經前的癥狀可能包括月經不規律、情緒波動、熱潮紅、夜間出汗、陰道干燥、性欲減退、乳房脹痛、體重增加、皮膚干燥和脫發等。這些癥狀的出現因人而異,有些女性可能只有輕微不適,而另一些則可能經歷較為明顯的變化

  • 男性尿道炎的癥狀包括尿頻、尿急、尿痛、尿道口紅腫、尿道分泌物增多等。這些癥狀可能伴隨下腹部或會陰部不適,嚴重時可能出現血尿。尿道炎的發生可能與細菌、病毒或真菌感染有關,也可能與性傳播疾病相關。針對這些

  • 子宮脫落,也稱為子宮脫垂,是指子宮下垂至陰道或陰道外的情況。患者可能會經歷盆腔壓力感、下腹部疼痛、性交不適、排尿困難等癥狀。嚴重時,子宮可能完全脫出陰道口,導致行走不便和日常生活受到嚴重影響。子宮脫落

  • 喉痹的癥狀

    2025-07-01

    喉痹是一種常見的咽喉部疾病,主要表現為咽喉部不適、疼痛、干燥、異物感等癥狀。患者可能會感到吞咽困難,聲音嘶啞,嚴重時還可能出現呼吸困難。這些癥狀通常與咽喉部的炎癥、感染或過敏反應有關。針對喉痹的癥狀,

  • 慢粒的癥狀

    2025-07-01

    慢性粒細胞白血病(慢粒)的癥狀可能包括疲勞、體重減輕、發熱、夜間出汗、脾臟腫大、骨痛和易感染。這些癥狀可能因個體差異而異,且在早期可能并不明顯。慢粒的癥狀與白血病細胞在骨髓中積累有關,導致正常血細胞生

  • 肝包蟲的癥狀

    2025-07-01

    肝包蟲病,也稱為肝棘球蚴病,是一種由棘球絳蟲幼蟲引起的寄生蟲感染。患者可能會出現右上腹疼痛、腹脹、消化不良、體重減輕等癥狀。在嚴重的情況下,還可能出現黃疸、腹水、肝功能異常等。此外,由于蟲體對肝臟的壓

  • 肝掌的癥狀

    2025-07-01

    肝掌是一種皮膚癥狀,主要表現為手掌兩側,尤其是大小魚際部位出現紅色斑點或斑塊,按壓后顏色變淡,松開后迅速恢復紅色。這種癥狀可能與慢性肝病、肝硬化等肝臟疾病有關,是肝臟功能異常的外在表現。肝掌的出現提示

  • 出冷汗的癥狀

    2025-07-01

    冷汗是一種常見的生理現象,表現為皮膚表面出現冷濕的汗液,通常伴隨著皮膚溫度下降。這種癥狀可能在多種情況下出現,如緊張、焦慮、恐懼、低血糖、低體溫或某些藥物反應。冷汗的出現可能是身體對某些刺激的自然反應

  • 少陽癥的癥狀

    2025-07-01

    少陽癥是中醫術語,指的是人體少陽經絡功能失調所表現出的一系列癥狀。主要表現為寒熱往來、胸脅苦滿、口苦咽干、目眩、心煩喜嘔、脈弦等。這些癥狀反映了少陽經絡的疏泄功能失常,導致氣機不暢,進而影響到身體的多

  • 男性陽虛的癥狀主要表現為畏寒怕冷、腰膝酸軟、性功能減退等。這些癥狀通常與體內陽氣不足有關,導致身體機能下降和代謝減緩。畏寒怕冷是因為陽氣不足導致體溫調節能力下降,腰膝酸軟則可能是由于腎陽不足引起的骨骼

  • 老年肺炎的癥狀包括發熱、咳嗽、咳痰、胸痛、氣促、乏力、食欲不振等。這些癥狀可能因個體差異而有所不同,但通常較為明顯。老年患者由于免疫系統功能下降,癥狀可能不如年輕人典型,有時甚至缺乏明顯發熱。因此,對

  • 失眠后的癥狀

    2025-07-01

    失眠后的癥狀包括但不限于疲勞、注意力不集中、記憶力下降、情緒波動、反應遲鈍、工作效率降低以及身體免疫力下降等。這些癥狀可能會影響個人的日常生活和工作效率,長期失眠還可能導致慢性健康問題。針對失眠后的癥

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