Pancoast綜合征的病因主要是由于發生在肺尖的腫瘤侵犯臂神經叢和局部組織，引起患側肩、前胸、上臂和手頑固性劇痛伴同側霍納征（Horner征），即同側瞳孔縮小、上瞼下垂、眼球下陷和額部少汗。幾乎所有的Pancoast綜合征均由于肺尖部或胸腔入口處之惡性腫瘤所引起，最常見病因為肺癌，以鱗癌多見，其他有頸部原發性癌、胸膜間皮瘤、甲狀腺癌、乳癌、食道癌、神經節母細胞瘤等。由癌腫引起者稱肺上溝癌。非特異性炎癥亦可引起本征。
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