一、發病原因
本病呈常染色體隱性遺傳。由于甲基丙二酰輔酶A變位酶(維生素B12無反應型)或輔酶腺苷鈷銨缺乏(維生素B12反應型)，使L-甲基丙二酸不能轉變為琥珀酸而在血中蓄積所致。多見：病兒對蛋白質不能耐受，有陣發性的嚴重酮酸中毒出現，小兒有嚴重的嘔吐、脫水、呼吸深快、嗜睡，嚴重者出現昏迷甚至死亡。慢性酸中毒小兒骨質疏松，外傷后易發生骨折，還可能出現發育落后、進行性智力低下、驚厥和腦電圖異常。查血可發現小兒中性粒細胞和血小板減少，低血糖，血和尿中甲基丙二酸含量增加。此外病兒常有肝臟腫大，抵抗力差，易患病，感染易誘發嚴重酸中毒。
二、發病機制
遺傳性甲基丙二酸血癥有多種生化缺陷。包括兩種變位酶酶蛋白(mutase apoenzyme)缺陷產生的完全性變位酶缺陷(complete mutase deficiency，mut0)和部分缺陷(partial deficiency，mut-);兩種腺苷鈷胺素(AdoCbl)合成缺陷，即線粒體鈷胺素還原酶(mitochondrial cobamide reductase，cblA)缺乏和線粒體鈷胺素腺苷轉移酶(mitochodrial cobalamin adenosyltransferase，cblB)缺乏;以及3種由于胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常引起的腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素(MeCbl)合成缺陷(cblC，cblD，cblF)。患者為遺傳缺陷mut0、mut-、cblA和cblB時僅有甲基丙二酸血癥，臨床表現相似。缺陷為cblC，cblD，cblF時產生甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥(homocystinuria)。
