一、發(fā)病原因
醫(yī)學(xué)界已證實(shí)糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷而發(fā)生糖原貯積病，可分為12種類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹鳎瘛ⅱ蠛廷粜偷母闻K損害最為嚴(yán)重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳疾病。
本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據(jù)現(xiàn)有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數(shù)為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外。患兒肝臟呈現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化，肝細(xì)胞排列不規(guī)則，纖維組織增生。肝細(xì)胞漿內(nèi)無(wú)色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內(nèi)呈玻璃樣或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學(xué)染色可顯示異常結(jié)構(gòu)的糖原。
二、發(fā)病機(jī)制
分支酶又稱為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉(zhuǎn)移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。糖原分解代謝過(guò)程中，首先由糖原磷酸化酶催化，從非還原端降解，形成極限糊精。極限糊精再降解，就需要水解糖原分支處的1，6糖苷鍵。此過(guò)程由去分支酶(debranching enzyme)催化。缺乏此酶使糖原合成時(shí)形成的直鏈增長(zhǎng)，分支點(diǎn)銳減，糖原分子結(jié)構(gòu)近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子導(dǎo)致了肝臟嚴(yán)重的進(jìn)行性損害，其機(jī)制尚不清楚。約半數(shù)本病患兒可同時(shí)有心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害，甚至有少數(shù)患者以肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)橹鳌Ｒ虼耍壳巴茰y(cè)分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶（廣義是指生物體內(nèi)催化相同反應(yīng)而分子結(jié)構(gòu)不同的酶。 按照國(guó)際生化聯(lián)合會(huì)（IUB）所屬生化命名委員會(huì)(CBN)的建議，則只把其中因編碼基因不同而產(chǎn)生的多種分子結(jié)構(gòu)的酶稱為同工酶），不同患者的臨床表現(xiàn)取決于其酶缺陷的種類。這樣，也可能解釋了為什么這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(diǎn)(1，6糖苷鍵)存在。
