一、發(fā)病原因
血友病甲、乙均為X連鎖隱性遺傳，女性傳遞，男性發(fā)病。血友病丙為常染色體顯性或不完全性隱性遺傳，男女均可發(fā)病或是傳遞者。約1/3患者無家族史，這可能是隔代遺傳或基因突變所致。其中包括血友病甲(因子Ⅷ、AHG缺乏)，血友病乙(因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏)及血友病丙(因子Ⅺ、PTA缺乏)。血友病甲多見，約為血友病乙的七倍。
70%的血友病甲有家族史。30%的病例是由于基因突變，血友病乙有明顯家族史者少，故此基因似有高度的自發(fā)性突變率，使女性X染色體的一條隨機地無作用，不活化。 丙型血友病種族傾向明顯，多見于土耳其南部猶太人后裔。
因子Ⅷ基因定位于Xq28，基因跨度超過186kb，由26個外顯子(占9kb)及25個內含子(占177kb)組成，編碼2351個氨基酸，已發(fā)現(xiàn)缺失型(包括錯義、無義及移碼突變等)共46種以上。重型患兒中約50%發(fā)病與內含子22倒位有關。
因子Ⅸ基因已定位Xq27.1，基因總長度為34kb左右，由8個外顯子組成。已鑒定出的突變有100種之多(部分缺失及全缺失者30種，其余為各種類型點突變)。
因子Ⅺ基因定位于15q11，基因長度為23kb，由15個外顯子組成，編碼625個氨基酸，但僅第11-15外顯子編碼羧基端具有凝血功能為Ⅺ因子主要成分。已發(fā)現(xiàn)3種點突變。
二、發(fā)病機制
血友病是一組先天性凝血因子缺乏，以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏為典型的性聯(lián)隱性遺傳，由女性傳遞，男性發(fā)病，控制因子Ⅷ、Ⅸ凝血成分合成的基因位于X染色體。Ⅷ、Ⅸ凝血因子缺乏導致血液凝血活酶形成發(fā)生障礙，凝血酶原不能轉變?yōu)槟福w維蛋白原也不能轉變?yōu)槔w維蛋白而易發(fā)生出血。
根據(jù)血友病的遺傳規(guī)律可以有以下4種情況：
1.男性患者與正常女性所生的男孩均是正常者，所生的女孩均是攜帶者。
2.女性攜帶者與正常男性所生的男孩有50%的概率為血友病患者，所生的女孩有50%的概率是攜帶者。
3.女性攜帶者和男性患者所生的男孩有50%的概率是血友病患者，所生女孩攜帶者和血友病患者各占50%，此種婚配情況很少見。
4.男性血友病患者和女性血友病患者所生的男孩和女孩均患血友病，此種婚配情況至今尚未發(fā)現(xiàn)一例。
