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腎上腺素能依賴性...(腎上腺素能依賴性... )

別名:
兒茶酚胺依賴性TdpVT,家族性LQTS,腎上腺素能依賴性LQTS,腎上腺素能依賴性多形性室性心動過速,特發性LQTS,先天性LQTS,遺傳性Q-T間期延長綜合征,原發性LQTS
傳染性:
無傳染性
治愈率:
50%
多發人群:
發病年齡從出生后數天至50歲T...
發病部位:
心臟
典型癥狀:
嗜睡 抽搐 交感神經高度緊張 意識喪失
并發癥:
猝死 阿斯綜合征
是否醫保:
掛號科室:
心血管內科
治療方法:
藥物治療

腎上腺素能依賴性...是怎么回事?

  一、發病原因

  既往將ADTdp分為下列三種類型:

   1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS)

特點是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長、T波異常,在緊張和應激狀態下出現尖端扭轉性室性心動過速(TDP)或心室顫動,甚至暈厥、猝死,系常染色體隱性遺傳性疾病。

  2.Romano-Ward綜合征(RWS)

為常染色體顯性遺傳性疾病,不伴有耳聾,余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型,表現為無先天性耳聾,伴血清鉀降低。

  3.散發型

無家族史,聽力正常,其余同JLNS。

  二、發病機制

  近年來認識到基因突變是其遺傳基礎的基本動因。ADTdp具有遺傳異質性,目前已知至少有6種LQTS(LQT1~LQT6)的變異位點為常染色體顯性遺傳,其中5種已在染色體上定位,4種已確立相關的突變基因。JLNS屬于LQT1,相關突變基因為KVLQT1。當JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1,并從雙親遺傳獲得異常基因為純合子時,KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調控功能異常。使心肌復極明顯延遲表現為Q-T間期明顯延長,屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時才發生TDP。KVLQT1還通過編碼聽力元件而出現先天性聽力異常及耳聾,而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由于形成JLNS的條件如此特殊,所以JLNS很少見。其他各型LQT即構成RWS,所以RWS是由多種遺傳缺陷所致,屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

  缺陷基因介導細胞膜離子通道調控功能異常:SCN5A編碼鈉通道使Na 內向電流增加,其離子介導有可能與Cl-異常有關。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道,使K 外向電流降低。因此無論哪一種或多種基因突變均可導致K 外流減少,和(或)Na 內流增加即內向電流增大。致使動作電位2相及3相時程延長及膜電位增高。產生復極延遲及不完全。心電圖表現為Q-T間期延長、TU波異常。由于這種電異常產生后除極(特別是早期后除極EAD)易達閾電位而引起觸發性心律失常,表現為TDP或心室顫動。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細胞也有關,心律失常的維持與折返機制有關。

  JLNS多在情緒激動、精神緊張、運動及勞累導致心率增快時出現TDP,表現為發作性暈厥甚至猝死。此與交感神經張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開放、Ca2 內流增多有關,因其促使內向電流增大,加重了細胞膜內外離子流的失衡,更易于產生后除極特別是EAD及觸發性心律失常。有的ADTdp平時不表現出Q-T間期延長,只有當交感神經張力增高、內向電流增大更為明顯時才出現。因此,將JLNS與RWS及與其并發的TDP稱之為腎上腺素依賴性TDP。但也有少數ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態發病(為HERG及SCN5A基因缺陷類型),屬于間歇依賴性;同時腎上腺素能神經興奮亦能促使藥物所致繼發性LQTS患者TDP的發作,說明在發生機制上兩型均有少許交叉。

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