小兒丙型病毒性肝炎疾病病因
一、 發病原因
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)屬于黃病毒科，基因組為單正鏈RNA，有包膜和核衣殼。主要有5個基因型，其分布有地域性，我國以Ⅱ型和Ⅲ型為主。HCV在細胞培養中增殖困難，黑猩猩是目前惟一理想的模型動物。加熱100℃ 10min、紫外線、20%次氯酸和氯仿處理可滅活病毒。
丙肝病毒經血傳播，潛伏期較長，感染后可長期帶毒或導致丙肝，丙肝更易發展為慢性肝炎。但HCV在血清中滴度較低，長期未能用血清學方法檢出。抗HCV出現較晚，慢性感染者抗HCV可持續高滴度。HCV對有機溶劑敏感，甲醛、37℃ 96h、60℃ 1h、100℃ 5min均可滅活。
二、發病機制
丙型肝炎(viral hepatitis C)的致病機制未完全明確。現認為HCV有直接致細胞病變作用，又能誘導免疫性損傷。特異性CTL是機體清除HCV的主要機制，同時又是直接或間接破壞感染肝細胞的重要原因。Fas抗原介導的感染肝細胞凋亡亦參與肝細胞壞死的機制。
HCV進入體內之后，引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現于整個病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開始，可檢出抗HCV。少部分病例感染3個月后才檢測到抗HCV。由于缺乏適當的細胞培養體系，HCV致病機制方面的研究受到一定限制。
目前研究認為HCV致肝細胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應答起著更重要的作用。
(1)HCV直接殺傷作用：HCV在肝細胞內復制干擾細胞內大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細胞病變;另外，HCV表達產物(蛋白)對肝細胞有毒性作用，在體外表達HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時，發現它們對宿主菌或細胞有毒性作用。
(2)宿主免疫因素已證實肝組織內存在HCV特異細胞毒性淋巴細胞(CD8 T細胞)，可攻擊HCV感染的肝細胞。另外，CD4 Th細胞被致敏后分泌的細胞因子，在協助清除HCV的同時，也導致了免疫損傷。
(3)自身免疫，HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機制的參與。
(4)細胞凋亡：正常人肝組織內無Fas分子的表達HCV感染肝細胞內有較大量的Fas表達，同時，HCV可激活CTLFasL五，Fas和FasL是誘導細胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結合導致細胞凋亡。
HCV感染后易慢性化，超過50%的HCV感染者轉為慢性化的可能原因主要有：
(1)HCV的高度變異性。HCV在復制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復制過程中容易出現錯誤;同時由于機體免疫壓力使HCV不斷發生變異，甚至在同一個體出現變種毒株，病毒即以此來逃避宿主機體的免疫監視，導致慢性化;
(2)HCV對肝外細胞的泛嗜性。特別是存在于外周血單核細胞(PBMC)中的HCV，成為反復感染肝細胞的來源;
(3)HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，機體對其免疫應答水平低下，甚至產生免疫耐受，造成病毒持續感染。
