本病需與下列疾病進行鑒別：
1.慢性多形性日光疹 斑片樣多形性日光疹與本病相似，在早期，無論在臨床還是在病理上均難以區分。但用一定劑量的紫外線照射，可誘致斑片樣多形性日光疹病人的正常皮膚發生日光疹，而對狼瘡病人的正常皮膚不能誘發皮損，借此可將兩者加以鑒別。
另外，慢性多形性日光疹的皮損在暴露于日光的部位，皮損無黏著性鱗屑和萎縮。
2.脂溢性皮炎和銀屑病脂溢性皮炎或早期銀屑病 可呈蝴蝶形，以鼻梁為中心分布于面部，可與盤狀紅斑狼瘡相混淆，但皮損活檢組織學改變有明顯不同。此外，脂溢性皮炎一般對局部治療反應良好，而本病對局部治療反應不佳。
3.基底細胞上皮瘤 淺表性基底細胞上皮瘤可類似于本病的孤立性皮損，但其皮損邊緣進行性擴張，皮損周圍毛細血管擴張，中心覆以鱗屑，可發生萎縮。這種皮損雖與本病的靜止皮損相似，但兩者的病理改變截然不同。
4.皮膚淋巴細胞浸潤 主要累及面部，臨床上容易與早期慢性盤狀紅斑狼瘡相混淆。皮損為盤狀，略隆起，帶紅色，開始表現為小的斑片，逐漸向周圍擴大，中心無鱗屑，也無毛囊過度角化，可不形成瘢痕而自行消退。皮損的組織病理改變主要在真皮內，表皮可出現輕度腫脹，表皮-皮交界區完整，真皮內有邊緣清楚的致密淋巴細胞浸潤灶。浸潤細胞為小淋巴細胞，常位于血管和附屬器周圍。因皮膚淋巴細胞浸潤對抗瘧藥物及糖皮質激素治療效果良好，所以有的作者認為它是本病的一種特殊類型。
