Y染色體遺傳病鑒別診斷

　　(一)X伴性顯性遺傳病

　　本病是由位于X染色體上的顯性致病基因所引起的疾病。其特點是：

　　①不管男女，只要存在致病基因就會發(fā)病，但因女子有兩條X染色體，故女子的發(fā)病率約為男子的兩倍。因為沒有一條正常染色體的掩蓋作用，男子發(fā)病時，往往重于女子。

　　②病人的雙親中必有一人患同樣的病(基因突變除外)。

　　③可以連續(xù)幾代遺傳，但患者的正常子女不會有致病基因再傳給后代。

　　④男病人將此病傳給女兒，不傳給兒子，女病人(雜合體)將此病傳給半數(shù)的兒子和女兒。

　　1.遺傳性腎炎(hereditary nephritis)

　　兒時多僅為無癥狀蛋白尿或反復(fù)發(fā)作的血尿(有些病例可為肉眼血尿)，較少有高血壓。但病情持續(xù)緩慢地進展，男性到青壯年期常死于慢性腎功能衰竭;女性病情較輕，可達到正常壽限，但偶爾也有個別患者發(fā)展到尿毒癥者。

　　有的患者有神經(jīng)性耳聾;有的患者眼異常，如白內(nèi)障、近視或錐形晶體、錐形角膜、眼球震顫和球形晶體等。致病基因位于Xq21.3～q24。不過遺傳性腎炎存在遺傳異質(zhì)性，即也有常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。

　　2.假肥大型肌營養(yǎng)不良癥

　　1歲后開始表現(xiàn)出臨床癥狀。患兒在開始站立和行走時發(fā)生困難，首先受影響的是盆帶肌，隨后累及肩帶肌。患兒動作笨拙，易跌，走路蹣跚，登樓梯和蹲下后起立困難，不能象同齡孩子一樣跑、跳。隨著病變的發(fā)展，患兒因背部伸肌無力，使其站立時脊柱前凸;由于臀中肌無力，導(dǎo)致行走時骨盆向兩側(cè)上下擺動，呈特殊的鴨行步態(tài)。患兒從仰臥位起立時需先翻轉(zhuǎn)為俯臥，再以雙手支持地面和下肢緩慢地站立，稱為Gower癥。由于肩胛帶和前鋸肌的萎縮和無力，雙臂前撐時即可出現(xiàn)肩胛骨突起，呈“翼狀肩”。絕大部分患兒伴隨有假性肌肥大，以腓腸肌最為顯著，三角肌、舌肌也有肥大改變，腱反射減弱或消失。常累及心臟而致心臟擴大、心動過緩，有時因心力衰竭而突然死亡。病變呈進行性加重，一般到10歲時已不能行走，大多患者最終臥床不起，并發(fā)痙攣、褥瘡、肺炎，20歲前后死亡。常伴智力低下，部分患者腦電圖異常，表明有器質(zhì)性障礙。

　　常見的X伴性顯性遺傳病還有：深褐色齒、牙琺瑯質(zhì)發(fā)育不良，鐘擺型眼球震顫，口、面、指綜合癥，脂肪瘤，脊髓空洞癥，棘狀毛囊角質(zhì)化，抗維生素D佝僂病等。

　　(二) X伴性隱性遺傳病

　　這類遺傳性疾病是由位于X染色體上的隱性致病基因引起的，女子的兩條X染色體上必須都有致病的等位基因才會發(fā)病。但男子因為只有一條X染色體，Y染色體很小，沒有同X染色體相對應(yīng)的等位基因。因此，這類遺傳病對男子來說，只要X染色體上存在有致病基因就會發(fā)病。X伴性隱性遺傳病的特點是：

　　①患病的男子遠多于女子，甚至在有些病中很難發(fā)現(xiàn)女患者，這是因為兩條帶有隱性致病基因的染色體碰在一起的機會很少所致。

　　②患病的男子與正常的女子結(jié)婚，一般不會再生有此病的子女，但女兒都是致病基因的攜帶者;患病的男子若與一個致病基因攜帶者女子結(jié)婚，可生出半數(shù)患有此病的兒子和女兒;患病的女子與正常的男子結(jié)婚，所生兒子全有病，女兒為致病基因攜帶者。

　　③患病的男子雙親都無病時，其致病基因肯定是從攜帶者的母親遺傳而來的，若女子患此病時，其父親肯定是有病的，而其母親可有病也可無病。

　　④患病女子在近親結(jié)婚的后代中比非近親結(jié)婚的后代中要多。

　　(5)通常表現(xiàn)為隔代遺傳.

　　1.血友病(hemophilia)

　　該癥是一種先天性出血性疾病，它是由于X染色體上的隱性致病基因?qū)е卵褐腥狈σ环N凝血因子——抗血友病球蛋白或血漿凝血活素因子引起的。患者常常自發(fā)性出血或某處破裂流血不止，尤以關(guān)節(jié)腔、肌肉、皮下粘膜及泌尿系統(tǒng)最易出血，此病患者最后會因流血過多而死亡。因此，血友病是一種致死性的遺傳病。男性患者一般很少能活過20歲，所以女性為致病基因純合體的機會極少。致病基因定位于Xq 28。

　　血友病最著名的一個例子是英國“皇家病”。維多利亞女王是一個血友病基因攜帶者，她的一個兒子利澳波德死于血友病，女兒普林賽斯、比阿麗斯也同樣是血友病基因的攜帶者。普林賽斯的兒子中有兩個患血友病，一個女兒埃娜女王也是血友病基因攜帶者，她也生了兩個患血友病的兒子。

　　2.葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥

　　該癥屬伴X不完全顯性遺傳，男女致病基因攜帶者體內(nèi)細(xì)胞中G6PD的活性盡管極低(女性雜合體稍高)，身體卻無異常表現(xiàn)。但是，這種病如果食入蠶豆、蠶豆花粉或服用包括阿斯匹林、乙酰苯胺，對氨基苯磺酰胺和其他磺胺藥，及數(shù)種抗微生物劑，伯氨喹、奎尼丁和幾種其他的抗瘧藥以及蒂等藥物時，其大量的紅細(xì)胞就會突然遭到破壞而出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，不僅運動能力急劇下降，而且身體健康也深受影響。致病基因定位于Xq28。

　　3.無汗性外胚葉發(fā)育不良癥

　　由于小汗腺缺陷，因此無汗或極少汗，不能適應(yīng)熱的環(huán)境，常有發(fā)熱。頭發(fā)細(xì)短而干枯，常稀疏或脫落，眉毛稀少或缺如，尤以外側(cè)更為明顯。此外，胡須、腋毛、陰毛、汗毛都稀少或缺如。乳牙或恒牙缺少或發(fā)育不良，常呈錐形、長而扭曲形，伴有牙齦萎縮。除汗腺外，皮脂腺、乳腺、淚腺、唾液腺和鼻粘膜腺都可缺少或發(fā)育不良，引起相應(yīng)癥狀。如皮膚干燥、口眼鼻干燥、慢性鼻炎、無乳房等。

　　患者智力正常，但身材矮小，面容特殊：高寬額、顴骨高而寬、下半臉狹小、塌鼻梁、鼻尖小而上翹、鼻孔大而顯著、厚嘴唇，尤以上唇突出，眼周、口周有放射溝紋。致病基因位于Xq12.2～q13.1。有的屬隱性遺傳。

　　常見的X伴性隱性遺傳病還有色盲、家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病、致死性肉芽腫、睪丸女性化綜合癥、先天性丙種球蛋白缺乏癥、水腦、眼-腦-腎綜合癥等。據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)這類遺傳性疾病達200多種。