一、癥狀
本病多發(fā)生于青少年及兒童，男女發(fā)病比率為1.2∶1，根據(jù)其發(fā)病及臨床表現(xiàn)可分為3種類型。
1.全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥
垂體與周圍組織均受累，本型又可分為甲狀腺功能代償性正常型及甲狀腺功能減退癥型。
(1)代償性正常型：
多為家族性發(fā)病，少數(shù)為散發(fā)者，本型發(fā)病多較輕。家系調(diào)查多為非近親婚配，屬常染色體顯性遺傳。本型患者的垂體及周圍組織對(duì)甲狀腺激素抵抗或不敏感程度較輕，甲狀腺功能狀態(tài)表現(xiàn)被高T3、T4代償，可維持正常的狀態(tài)，無甲亢臨床表現(xiàn)，智力正常，無耳聾，無骨骺愈合發(fā)育延遲，但可有不同程度的甲狀腺腫及骨化中心延遲表現(xiàn)，其血中甲狀腺激素濃度(T3、T4、FT3、FT4)均有升高，TSH值升高或正常，TSH不受高T3及T4的抑制。
(2)甲狀腺功能減退型：
本型特點(diǎn)為血中甲狀腺激素水平升高，而臨床表現(xiàn)甲減，多屬常染色體隱性遺傳。本型可表現(xiàn)為智力差，發(fā)育落后，可有骨成熟落后表現(xiàn)，有點(diǎn)彩樣骨骼，骨齡落后，還可有翼狀肩胛、脊柱畸形、雞胸、鳥樣顏面、舟狀顱及第四掌骨變短等異常表現(xiàn)。有些患者尚可發(fā)生先天性聾啞、少動(dòng)、緘默及眼球震顫等異常。查體可有甲狀腺腫，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH對(duì)TRH反應(yīng)增強(qiáng)。本型甲減與呆小病及黏液性水腫表現(xiàn)有區(qū)別。
2.選擇性垂體對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥
本型特點(diǎn)為垂體多有受累，對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)，而其余外周組織均不受累，可對(duì)甲狀腺激素反應(yīng)正常，其臨床表現(xiàn)有甲亢，但TSH水平亦高于正常，而又無垂體分泌TSH瘤的存在。本型又可分為以下2型。
(1)自主型：
根據(jù)TSH對(duì)TRH及T3、T4的反應(yīng)性，本型TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH無明顯反應(yīng)，高水平的T3、T4僅輕微抑制TSH分泌，地塞米松也只輕微降低TSH分泌，故稱自主型，但無垂體瘤存在。患者有甲狀腺腫及甲亢臨床表現(xiàn)，但無神經(jīng)性耳聾，骨骺可愈合延遲，還可無身材矮小，智力差，計(jì)算力差及其他骨發(fā)育異常。
(2)部分型：
臨床表現(xiàn)可同自主型，但又不及自主型明顯，臨床表現(xiàn)可有甲亢，且TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH、T3有反應(yīng)性，但其反應(yīng)性又可部分被T3及T4所抑制。本型還可有胱氨酸尿癥。
3.選擇性外周組織對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥
本型特點(diǎn)為周圍組織對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)或不敏感，而垂體多無受累，對(duì)甲狀腺激素正常反應(yīng)。臨床表現(xiàn)甲狀腺腫大，無聾啞及骨骺變化，雖甲狀腺激素正常及TSH正常，但臨床有甲狀腺功能低下表現(xiàn)，心動(dòng)過緩，水腫、乏力、腹脹及便秘等異常，本型患者給予較大劑量的甲狀腺制劑后可獲病情緩解，因?yàn)槠浼谞钕俟δ芗癟SH正常水平，因此臨床上對(duì)本型患者常常漏診或誤診。
二、診斷
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜以及一般醫(yī)院檢查條件所限或認(rèn)識(shí)不足，因此，診斷常有延誤或漏診。診斷本病時(shí)患者的甲狀腺腫多為Ⅰo或Ⅱo ，血清T3、T4水平升高，而臨床表現(xiàn)甲狀腺功能正常或有甲減時(shí)，均應(yīng)考慮本病的可能性。如同時(shí)伴有家族性發(fā)病，TSH水平升高或正常、智力低下，骨骺成熟延緩，點(diǎn)彩狀骨骼，先天性聾啞，過氯酸鹽試驗(yàn)陰性及TGA及TMA陰性等，則為較典型的甲狀腺激素不應(yīng)癥。
